Enfermedad del cangrejo

Descripción general

La enfermedad de Krabbe (KRAH-buh) es un trastorno hereditario que destruye la capa protectora (mielina) de las células nerviosas en el cerebro y en todo el sistema nervioso.

En la mayoría de los casos, los signos y síntomas de la enfermedad de Krabbe se desarrollan en bebés antes de los 6 meses de edad, y la enfermedad generalmente resulta en la muerte a los 2 años. Cuando se desarrolla en niños mayores y adultos, el curso de la enfermedad puede variar mucho.

No existe cura para la enfermedad de Krabbe y el tratamiento se centra en la atención de apoyo. Sin embargo, los trasplantes de células madre han mostrado cierto éxito en los bebés que reciben tratamiento antes de la aparición de los síntomas y en algunos niños mayores y adultos.

La enfermedad de Krabbe afecta aproximadamente a 1 de cada 100.000 personas en los Estados Unidos. También se conoce como leucodistrofia de células globoides.

Síntomas

En la mayoría de los casos, los signos y síntomas de la enfermedad de Krabbe aparecen durante los primeros 2 a 5 meses de vida. Comienzan a empeorar de forma gradual y progresiva.

Lactantes

Los signos y síntomas comunes al inicio de la enfermedad incluyen los siguientes:

• Dificultades para alimentarse
• Llanto inexplicable
• Irritabilidad extrema
• Fiebre sin signos de infección
• Disminución del estado de alerta
• Retrasos en la hitos del desarrollo
• Espasmos musculares
• Pérdida del control de la cabeza
• Vómitos frecuentes

A medida que avanza la enfermedad, los signos y síntomas se vuelven más severos. Pueden incluir:

• Convulsiones
• Pérdida de las capacidades de desarrollo
• Pérdida progresiva de la audición y la vista
• Músculos rígidos y contraídos
• Postura rígida y fija
• Pérdida progresiva de la capacidad para tragar y respirar

Niños mayores y adultos

Cuando Krabbe La enfermedad se desarrolla más tarde en la infancia o durante la edad adulta, los signos y síntomas pueden variar ampliamente. Pueden incluir:

• Pérdida progresiva de la visión
• Dificultad para caminar (ataxia)
• Disminución de las habilidades de pensamiento
• Pérdida de destreza manual
• Debilidad muscular

Como regla general, cuanto más joven es la edad a la que se presenta la enfermedad de Krabbe, más rápido avanza la enfermedad y es más probable que resulte en muerte.

Algunas personas diagnosticadas durante la adolescencia o la edad adulta pueden tener síntomas menos graves, con debilidad muscular como condición primaria. Es posible que no tengan ningún impedimento en sus habilidades de pensamiento.

Cuándo consultar a un médico

Los primeros signos y síntomas de la enfermedad de Krabbe en la infancia pueden indicar cualquier número de enfermedades o problemas de desarrollo. Por lo tanto, es importante obtener un diagnóstico rápido y preciso si su hijo presenta signos o síntomas de la enfermedad.

Los signos y síntomas asociados con mayor frecuencia con niños mayores y adultos tampoco son específicos de la enfermedad de Krabbe y requieren un diagnóstico oportuno.

Causas

La enfermedad de Krabbe se produce cuando una persona hereda dos copias de un gen alterado (mutado): una copia de cada padre.

Un gen proporciona una especie de modelo para producir proteínas. Si hay un error en este modelo, es posible que el producto proteico no funcione correctamente. En el caso de la enfermedad de Krabbe, dos copias mutadas de un gen particular dan como resultado poca o ninguna producción de una enzima llamada galactocerebrosidasa (GALC).

Las enzimas, como GALC, son responsables de descomponer ciertas sustancias en un centro de reciclaje de células (lisosoma). En la enfermedad de Krabbe, la escasez de enzimas GALC da como resultado la acumulación de ciertos tipos de grasas llamadas galactolípidos.

Daño a las células nerviosas

Los galactolípidos normalmente existen en las células que producen y mantienen la capa protectora de células nerviosas (mielina). Sin embargo, la abundancia de galactolípidos tiene un efecto tóxico. Algunos galactolípidos desencadenan la autodestrucción de las células formadoras de mielina.

Otros galactolípidos son captados por células especializadas que se alimentan de desechos en el sistema nervioso llamadas microglia. El proceso de limpieza excesiva de galactolípidos transforma estas células normalmente útiles en células anormales y tóxicas llamadas células globoides, que promueven la inflamación que daña la mielina.

La posterior pérdida de mielina (desmielinización) impide que las células nerviosas envíen y reciban mensajes.

Factores de riesgo

La mutación genética asociada con la enfermedad de Krabbe solo causa la enfermedad si se heredan dos copias mutadas del gen. Una enfermedad que resulta de dos copias mutadas se denomina trastorno autosómico recesivo.

Si cada padre tiene una copia mutada del gen, el riesgo para un hijo sería el siguiente:

• Una probabilidad del 25 por ciento de heredar dos copias mutadas, lo que resultaría en la enfermedad.
• Una probabilidad del 50 por ciento de heredar solo una copia mutada, lo que resultaría en que el niño sea portador de la mutación pero no resultaría en la enfermedad en sí
• Una probabilidad del 25 por ciento de heredar dos copias normales del gen

Pruebas genéticas

Las pruebas genéticas para comprender el riesgo de tener un hijo con la enfermedad de Krabbe pueden considerarse en ciertas situaciones:

• Si uno o ambos padres son probablemente portadores de una mutación del gen GALC debido a un historial familiar conocido de la enfermedad de Krabbe, una pareja puede querer hacerse pruebas para comprender los riesgos en su propia familia.
• Si a un niño se le diagnostica la enfermedad de Krabbe, una familia puede considerar la realización de pruebas genéticas para identificar a otros niños que podrían desarrollar la enfermedad en el futuro.
• Si los padres son portadores conocidos, pueden solicitar una prueba genética prenatal para determinar si es probable que su hijo desarrolle la enfermedad.
• Los portadores conocidos, que están usando fertilización in vitro, pueden solicitar una prueba genética con óvulos fertilizados antes de la implantación.

Se deben considerar cuidadosamente las pruebas genéticas. Pregúntele a su médico acerca de los servicios de asesoramiento genético que pueden ayudarlo a comprender los beneficios, los límites y las implicaciones de las pruebas genéticas.

Complicaciones

Se pueden desarrollar una serie de complicaciones, incluidas infecciones y dificultades respiratorias en niños con enfermedad de Krabbe avanzada. En las últimas etapas de la enfermedad, los niños quedan incapacitados, confinados en sus camas y finalmente caen en un estado vegetativo.

La mayoría de los niños que desarrollan la enfermedad de Krabbe en la infancia mueren antes de los 2 años, la mayoría de las veces por insuficiencia respiratoria o complicaciones de inmovilidad y tono muscular notablemente disminuido. Los niños que desarrollan la enfermedad más tarde en la infancia pueden tener una esperanza de vida algo más larga, generalmente entre dos y siete años después del diagnóstico.

Diagnóstico

Su médico realizará un examen físico general y evaluará los signos y síntomas que pueden indicar una enfermedad neurológica. El diagnóstico de la enfermedad de Krabbe se basa en una serie de pruebas, que pueden incluir las siguientes.

Pruebas de laboratorio

Se enviará una muestra de sangre a un laboratorio para evaluar el nivel de GALC actividad enzimática. Un nivel de actividad GALC muy bajo o nulo puede indicar la enfermedad de Krabbe.

Aunque los resultados ayudan al médico a hacer un diagnóstico, no proporcionan evidencia de la rapidez con la que la enfermedad puede progresar. Por ejemplo, una actividad de GALC muy baja no siempre significa que la afección avanzará rápidamente.

Pruebas por imágenes

Su médico puede ordenar una o más pruebas por imágenes que puedan detectar la pérdida de mielina (desmielinización) en las regiones afectadas del cerebro. Estos pueden incluir:

• Imágenes por resonancia magnética (IRM), una tecnología que utiliza ondas de radio y un campo magnético para producir imágenes tridimensionales detalladas
• Tomografía computarizada (TC) , una tecnología de rayos X especializada que produce imágenes 2-D

Estudio de conducción nerviosa

Un estudio de conducción nerviosa evalúa la velocidad a la que los nervios conducen una señal, esencialmente cómo rápidamente pueden enviar un mensaje. Un dispositivo especial mide el tiempo que tarda un impulso eléctrico en viajar de un punto del cuerpo a otro. Cuando la mielina está alterada, la conducción nerviosa es más lenta.

Pruebas genéticas

Se puede realizar una prueba genética con una muestra de sangre para confirmar un diagnóstico. Hay formas variantes del gen mutado que resulta en la enfermedad de Krabbe. El tipo particular de mutación puede proporcionar algunas pistas sobre el curso esperado de la enfermedad.

Detección de recién nacidos

En algunos estados, una prueba de detección de la enfermedad de Krabbe es parte de un conjunto estándar de evaluaciones para recién nacidos. La prueba de detección inicial mide la actividad de la enzima GALC. Si se encuentra que la actividad de la enzima es baja, se realizan pruebas GALC de seguimiento y pruebas genéticas.

El uso de pruebas de detección de recién nacidos es relativamente nuevo. Los investigadores todavía están trabajando para comprender cuál es la mejor manera de utilizar estas pruebas, qué tan bien las pruebas conducen a un diagnóstico preciso y qué tan bien predicen el curso de la enfermedad.

Los estudios hasta la fecha sugieren que identificar marcadores para la enfermedad de Krabbe antes de que aparezcan los síntomas puede crear una ventana de tratamiento única. Un procedimiento de tratamiento llamado trasplante de células madre puede mejorar el curso de la enfermedad de Krabbe cuando se administra en las primeras semanas de vida.

Tratamiento

Para los bebés que ya han desarrollado síntomas de la enfermedad de Krabbe, actualmente no existe ningún tratamiento que pueda cambiar el curso de la enfermedad. El tratamiento, por lo tanto, se enfoca en controlar los síntomas y brindar cuidados de apoyo. Las intervenciones pueden incluir las siguientes:

• Medicamentos anticonvulsivos para controlar las convulsiones
• Medicamentos para aliviar la espasticidad e irritabilidad muscular
• Fisioterapia para minimizar el deterioro del tono muscular
• Apoyo nutricional, como el uso de una sonda para administrar líquidos y nutrientes directamente al estómago (sonda gástrica)

Intervenciones para niños mayores o adultos con enfermedades menos graves Las formas de la enfermedad pueden incluir:

• Terapia ocupacional para lograr la mayor independencia posible con las actividades diarias

Trasplante de células madre

Las células madre hematopoyéticas son células especializadas que pueden convertirse en todos los diferentes tipos de células sanguíneas del cuerpo. Estas células madre también son la fuente de microglia, células especializadas que se alimentan de desechos que se instalan en el sistema nervioso. En la enfermedad de Krabbe, la microglía se transforma en células globoides tóxicas.

En el trasplante de células madre, las células madre del donante se introducen en el torrente sanguíneo del receptor a través de un tubo llamado catéter venoso central. Las células madre del donante ayudan al cuerpo a producir microglía saludable que puede poblar el sistema nervioso y entregar enzimas GALC funcionales. Este tratamiento puede ayudar a restablecer cierto grado de producción y mantenimiento normales de mielina.

Esta terapia puede mejorar los resultados en los bebés si el tratamiento comienza antes de la aparición de los síntomas, es decir, cuando el diagnóstico resulta de una prueba de detección del recién nacido. La evidencia actual sugiere que el trasplante de células madre es más efectivo cuando se inicia antes de que el bebé cumpla 2 semanas de edad.

Los estudios han encontrado que los niños presintomáticos tratados con trasplante de células madre pueden tener una progresión de la enfermedad más lenta y una mejor calidad. y duración de la vida, en comparación con los niños que no reciben un trasplante de células madre antes de que se desarrollen los síntomas. Sin embargo, los bebés que se someten a trasplantes de células madre antes de que aparezcan los síntomas aún desarrollan dificultades significativas para hablar, caminar y otras habilidades motoras durante la infancia.

Los niños mayores y los adultos con síntomas leves de la enfermedad de Krabbe también pueden beneficiarse de este tratamiento. Al igual que con los bebés, la gravedad de los síntomas en el momento del trasplante de células madre afecta los resultados del tratamiento.

Afrontamiento y apoyo

Organizaciones que ofrecen apoyo, recursos educativos, oportunidades para establecer contactos y servicios a las familias. tratar la enfermedad de Krabbe incluyen lo siguiente:

United Leucodistrophy Foundation

Preparación para su cita

En algunos casos, la enfermedad de Krabbe se diagnostica en recién nacidos con pruebas de detección antes aparecen los síntomas. Las conversaciones con el médico de su hijo y un especialista en trastornos del sistema nervioso (neurólogo) comenzarían tan pronto como se confirme el diagnóstico. Sin embargo, en la mayoría de los casos, la aparición de los síntomas desencadena una búsqueda de posibles causas.

Visitas de rutina para bebés

Es importante llevar a su hijo a todas las visitas de rutina para bebés y citas anuales durante la niñez. Estas visitas son una oportunidad para que el médico de su hijo controle el desarrollo de su hijo en áreas clave, que incluyen:

• Crecimiento
• Tono muscular
• Fuerza muscular
• Coordinación
• Postura
• Habilidades motoras apropiadas para la edad
• Habilidades sensoriales: visión, audición y tacto

Las preguntas que debe estar preparado para responder durante los chequeos regulares pueden incluir las siguientes:

• ¿Qué preocupaciones tiene sobre el crecimiento o desarrollo de su hijo?
• ¿Qué tan bien ¿Come?
• ¿Cómo responde su hijo al tacto?
• ¿Su hijo está alcanzando ciertos hitos en el desarrollo, como darse la vuelta, empujarse, sentarse, gatear, caminar? o hablando?

Preparándose para otras visitas al médico

Si está viendo a su médico debido a la aparición reciente de síntomas, probablemente comenzará por ver a su médico general médico o el pediatra de su hijo. Después de una evaluación inicial, su médico puede derivarlo a un neurólogo.

Esté preparado para responder las siguientes preguntas sobre sus síntomas o en nombre de su hijo:

• ¿Qué signos o síntomas has notado? ¿Cuándo comenzaron?
• ¿Han cambiado estos signos o síntomas con el tiempo?
• ¿Observa algún cambio en la atención de su hijo?
• ¿Su hijo ha tenido un ¿fiebre?
• ¿Ha notado una irritabilidad inusual o excesiva?
• ¿Ha notado cambios en los hábitos alimenticios?

Las preguntas especialmente para niños mayores o adultos pueden incluir:

• ¿Ha cambiado el rendimiento escolar de su hijo?
• ¿Ha tenido dificultades con las tareas normales o el trabajo relacionado con el trabajo?
• ¿Está usted o su hijo en tratamiento por otras afecciones médicas?
• ¿Usted o su hijo han comenzado recientemente a tomar un nuevo medicamento?