Leucodistrofia metacromática

Descripción general

La leucodistrofia metacromática es un trastorno hereditario (genético) poco común que hace que se acumulen sustancias grasas (lípidos) en las células, particularmente en el cerebro, la médula espinal y los nervios periféricos. Esta acumulación es causada por una deficiencia de una enzima que ayuda a descomponer los lípidos llamados sulfátidos. El cerebro y el sistema nervioso pierden función progresivamente porque se daña la sustancia que recubre y protege las células nerviosas (mielina).

Existen tres formas de leucodistrofia metacromática, que involucran diferentes rangos de edad: forma infantil tardía, juvenil forma y forma adulta. Los signos y síntomas pueden variar. La forma infantil es la más común y progresa más rápidamente que las otras formas.

Aún no existe cura para la leucodistrofia metacromática. Según la forma y la edad de aparición, la identificación y el tratamiento tempranos pueden ayudar a controlar algunos signos y síntomas y retrasar la progresión del trastorno.

Síntomas

Daño a la mielina protectora que cubre los nervios resulta en un empeoramiento progresivo de las funciones del cerebro y del sistema nervioso, que incluyen:

• Pérdida de la capacidad de detectar sensaciones, como el tacto, el dolor, el calor y el sonido
• Pérdida de la capacidad intelectual , habilidades de pensamiento y memoria
• Pérdida de habilidades motoras, como caminar, moverse, hablar y tragar
• Músculos rígidos y rígidos, función muscular deficiente y parálisis
• Pérdida de la función de la vejiga y los intestinos
• Problemas de la vesícula biliar
• Ceguera
• Pérdida auditiva
• Convulsiones
• Emocionales y conductuales problemas, incluyendo emociones inestables y abuso de sustancias

Cada forma de leucodistrofia metacromática ocurre a una edad diferente y puede tener diferentes signos y síntomas y tasas de progresión:

• Forma infantil tardía. Esta es la forma más común de leucodistrofia metacromática, que comienza alrededor de los 2 años de edad o antes. La pérdida progresiva del habla y la función muscular se produce rápidamente. Los niños con esta forma a menudo no sobreviven más allá de la niñez.
• Forma juvenil. Esta es la segunda forma más común y comienza en niños de entre 3 y 16 años. Los primeros signos son problemas de comportamiento y cognitivos y dificultad creciente en la escuela. Puede ocurrir pérdida de la capacidad para caminar. Aunque la forma juvenil no progresa tan rápido como la forma infantil tardía, la supervivencia es generalmente menor de 20 años después de que comienzan los síntomas.
• Forma adulta. Esta forma es menos común y generalmente comienza después de los 16 años. Los signos progresan lentamente y pueden comenzar con problemas de comportamiento y psiquiátricos, abuso de drogas y alcohol, y problemas con la escuela y el trabajo. Pueden aparecer síntomas psicóticos como delirios y alucinaciones. El curso de esta forma varía, con períodos de síntomas estables y períodos de rápido deterioro del funcionamiento. Los adultos pueden sobrevivir durante varias décadas después de los síntomas iniciales.

Cuándo consultar a un médico

Hable con su médico si observa alguno de los signos mencionados anteriormente o si tiene inquietudes sobre sus propios signos o síntomas.

Causas

La leucodistrofia metacromática es un trastorno hereditario causado por un gen anormal (mutado). La afección se hereda con un patrón autosómico recesivo. El gen recesivo anormal se encuentra en uno de los cromosomas no sexuales (autosomas). Para heredar un trastorno autosómico recesivo, ambos padres deben ser portadores, pero no suelen mostrar signos de la enfermedad. El niño afectado hereda dos copias del gen anormal, una de cada padre.

La causa más común de leucodistrofia metacromática es una mutación en el gen ARSA. Esta mutación da como resultado la falta de la enzima que descompone los lípidos llamados sulfátidos que se acumulan en la mielina.

En raras ocasiones, la leucodistrofia metacromática es causada por una deficiencia en otro tipo de proteína (proteína activadora) que se descompone sulfátidas. Esto es causado por una mutación en el gen PSAP.

La acumulación de sulfátidas es tóxica y destruye las células productoras de mielina, también llamadas materia blanca, que protegen los nervios. Esto da como resultado daños en la función de las células nerviosas del cerebro, la médula espinal y los nervios periféricos.

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Diagnóstico

Su médico realizará un examen físico, incluido un examen neurológico, y revisará los síntomas y el historial médico para detectar signos de leucodistrofia metacromática.

Su médico puede ordenar pruebas para diagnosticar el trastorno. Estas pruebas también ayudan a determinar la gravedad del trastorno.

• Pruebas de laboratorio. Los análisis de sangre buscan una deficiencia enzimática que cause leucodistrofia metacromática. Se pueden realizar análisis de orina para verificar los niveles de sulfatida.
• Pruebas genéticas. Su médico puede realizar pruebas genéticas para detectar mutaciones en el gen asociado con la leucodistrofia metacromática. También puede recomendar realizar pruebas a los miembros de la familia, en particular a las mujeres embarazadas (prueba prenatal), para detectar mutaciones en el gen.
• Estudio de conducción nerviosa. Esta prueba mide los impulsos nerviosos eléctricos y la función en los músculos y nervios al pasar una pequeña corriente a través de electrodos en la piel. Su médico puede usar esta prueba para buscar daño en los nervios (neuropatía periférica), que es común en personas con leucodistrofia metacromática.
• Imágenes por resonancia magnética (IRM). Esta prueba utiliza potentes imanes y ondas de radio para producir imágenes detalladas del cerebro. Estos pueden identificar un patrón de rayas característico (tigroide) de sustancia blanca anormal (leucodistrofia) en el cerebro.
• Pruebas psicológicas y cognitivas. Su médico puede evaluar las habilidades psicológicas y de pensamiento (cognitivas) y evaluar el comportamiento. Estas pruebas pueden ayudar a determinar cómo afecta la afección a la función cerebral. Los problemas psiquiátricos y de comportamiento pueden ser los primeros signos en las formas juveniles y adultas de leucodistrofia metacromática.

Tratamiento

La leucodistrofia metacromática aún no se puede curar, pero los ensayos clínicos se mantienen alguna promesa para el tratamiento futuro. El tratamiento actual tiene como objetivo prevenir el daño a los nervios, ralentizar la progresión del trastorno, prevenir complicaciones y brindar atención de apoyo. El reconocimiento y la intervención tempranos pueden mejorar los resultados para algunas personas con el trastorno.

A medida que avanza el trastorno, aumenta el nivel de atención requerido para satisfacer las necesidades diarias. Su equipo de atención médica trabajará con usted para ayudarlo a controlar los signos y síntomas y tratar de mejorar la calidad de vida. Hable con su médico sobre la posibilidad de participar en un ensayo clínico.

La leucodistrofia metacromática se puede controlar con varios enfoques de tratamiento:

• Medicamentos. Los medicamentos pueden reducir los signos y síntomas, como problemas de conducta, convulsiones, dificultad para dormir, problemas gastrointestinales, infecciones y dolor.
• Terapia física, ocupacional y del habla. La fisioterapia para promover la flexibilidad de los músculos y las articulaciones y mantener el rango de movimiento puede ser útil. La terapia ocupacional y del habla puede ayudar a mantener el funcionamiento.
• Asistencia nutricional. Trabajar con un especialista en nutrición (dietista) puede ayudar a proporcionar una nutrición adecuada. Con el tiempo, puede resultar difícil tragar alimentos o líquidos. Esto puede requerir dispositivos de ayuda para la alimentación a medida que avanza la afección.
• Otros tratamientos. Es posible que se necesiten otros tratamientos a medida que avanza la afección. Los ejemplos incluyen una silla de ruedas, un andador u otros dispositivos de asistencia; ventilación mecánica para ayudar con la respiración; tratamientos para prevenir o abordar complicaciones; y atención a largo plazo u hospitalización.

La atención de la leucodistrofia metacromática puede ser compleja y cambiar con el tiempo. Las citas de seguimiento periódicas con un equipo de profesionales médicos con experiencia en el manejo de este trastorno pueden ayudar a prevenir ciertas complicaciones y vincularlo con el apoyo adecuado en el hogar, la escuela o el trabajo.

Posibles tratamientos futuros

Los tratamientos potenciales para la leucodistrofia metacromática que se están estudiando incluyen:

• Terapia génica y otros tipos de terapia celular que introducen genes sanos para reemplazar los enfermos
• Terapia de reemplazo o mejora de enzimas para disminuir la acumulación de sustancias grasas
• Terapia de reducción de sustrato, que reduce la producción de sustancias grasas

Ensayos clínicos

Afrontamiento y apoyo

Cuidar a un niño o un miembro de la familia con un trastorno crónico que empeora progresivamente, como la leucodistrofia metacromática, puede ser estresante y agotador. El nivel de cuidado físico diario aumenta a medida que avanza la enfermedad. Es posible que no sepa qué esperar y que le preocupe su capacidad para brindar la atención necesaria.

Considere estos pasos para prepararse:

• Aprenda sobre el trastorno. Aprenda todo lo que pueda sobre la leucodistrofia metacromática. Entonces puede tomar las mejores decisiones y ser un defensor de usted o de su hijo.
• Busque un equipo de profesionales de confianza. Deberá tomar decisiones importantes sobre la atención. Los centros médicos con equipos especializados pueden ofrecerle información sobre el trastorno, coordinar su atención entre los especialistas, ayudarlo a evaluar opciones y brindar tratamiento.
• Busque otras familias. Hablar con personas que enfrentan desafíos similares puede brindarle información y apoyo emocional. Pregúntele a su médico acerca de los grupos de apoyo en su comunidad. Si un grupo no es para usted, tal vez su médico pueda ponerlo en contacto con una familia que haya lidiado con el trastorno. O puede encontrar apoyo grupal o individual en línea.
• Considere la posibilidad de brindar apoyo a los cuidadores. Pida o acepte ayuda para cuidar a su ser querido cuando sea necesario. Las opciones de apoyo adicional pueden incluir preguntar sobre fuentes de cuidado de relevo, pedir apoyo a familiares y amigos y dedicar tiempo a sus propios intereses y actividades. El asesoramiento de un profesional de la salud mental puede ayudar con la adaptación y el afrontamiento.