Neurofibromatosis

Descripción general

La neurofibromatosis es un trastorno genético que hace que se formen tumores en el tejido nervioso. Estos tumores pueden desarrollarse en cualquier parte de su sistema nervioso, incluidos el cerebro, la médula espinal y los nervios. La neurofibromatosis generalmente se diagnostica en la infancia o en la edad adulta temprana.

Los tumores generalmente no son cancerosos (benignos), pero a veces pueden volverse cancerosos (malignos). Los síntomas suelen ser leves. Sin embargo, las complicaciones de la neurofibromatosis pueden incluir pérdida de audición, problemas de aprendizaje, problemas cardíacos y de los vasos sanguíneos (cardiovasculares), pérdida de la visión y dolor intenso.

El tratamiento de la neurofibromatosis se centra en fomentar un crecimiento y desarrollo saludables en los niños afectados por el trastorno y el tratamiento temprano de las complicaciones. Cuando la neurofibromatosis causa tumores grandes o tumores que presionan un nervio, la cirugía puede reducir los síntomas. Algunas personas pueden beneficiarse de otras terapias, como radiocirugía estereotáctica o medicamentos para controlar el dolor.

Tipos

1. Neurofibroma

Síntomas

Hay tres tipos de neurofibromatosis, cada uno con diferentes signos y síntomas.

Neurofibromatosis 1

La neurofibromatosis 1 (NF1) suele aparecer en la infancia. Los signos a menudo se notan al nacer o poco después, y casi siempre a la edad de 10 años. Los signos y síntomas suelen ser leves a moderados, pero pueden variar en gravedad.

Los signos y síntomas incluyen:

• Manchas planas de color marrón claro en la piel (manchas café con leche). Estas manchas inofensivas son comunes en muchas personas. Tener más de seis manchas café con leche es una fuerte indicación de NF1. Suelen estar presentes al nacer o aparecer durante los primeros años de vida. Después de la primera infancia, dejan de aparecer nuevas manchas.
• Pecas en las axilas o la ingle. Las pecas generalmente aparecen entre los 3 y los 5 años de edad. Las pecas son más pequeñas que las manchas café con leche y tienden a aparecer en grupos en los pliegues de la piel.
• Pequeñas protuberancias en el iris del ojo (nódulos de Lisch). Estos nódulos inofensivos no se pueden ver fácilmente y no afectan la visión.
• Protuberancias suaves del tamaño de un guisante sobre o debajo de la piel (neurofibromas). Estos tumores benignos generalmente se desarrollan dentro o debajo de la piel, pero también pueden crecer dentro del cuerpo. A veces, un crecimiento involucrará múltiples nervios (neurofibroma plexiforme). Los neurofibromas plexiformes, cuando se localizan en la cara, pueden causar desfiguración. Los neurofibromas pueden aumentar con la edad.
• Deformidades óseas. El crecimiento óseo anormal y una deficiencia en la densidad mineral ósea pueden causar deformidades óseas como una columna curva (escoliosis) o una pierna arqueada.
• Tumor en el nervio óptico (glioma óptico). Estos tumores suelen aparecer a los 3 años, rara vez al final de la niñez y la adolescencia, y casi nunca en adultos.
• Problemas de aprendizaje. Las habilidades de pensamiento deterioradas son comunes en los niños con NF1, pero generalmente son leves. A menudo existe una discapacidad de aprendizaje específica, como un problema con la lectura o las matemáticas. El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) también es común.
• El tamaño de la cabeza es mayor que el promedio. Los niños con NF1 tienden a tener un tamaño de cabeza más grande que el promedio debido al aumento del volumen cerebral.
• Estatura baja. Los niños con NF1 a menudo tienen una estatura inferior a la media.

Neurofibromatosis 2

La neurofibromatosis 2 (NF2) es mucho menos común que la NF1. Los signos y síntomas de la NF2 generalmente son el resultado del desarrollo de tumores benignos de crecimiento lento en ambos oídos (neuromas acústicos), que pueden causar pérdida auditiva. También conocidos como schwannomas vestibulares, estos tumores crecen en el nervio que transporta la información del sonido y el equilibrio desde el oído interno al cerebro.

Los signos y síntomas generalmente aparecen al final de la adolescencia y al principio de la edad adulta, y pueden variar en severidad. Los signos y síntomas pueden incluir:

• Pérdida auditiva gradual
• Zumbido en los oídos
• Equilibrio deficiente
• Dolores de cabeza

A veces, la NF2 puede provocar el crecimiento de schwannomas en otros nervios del cuerpo, incluidos los nervios craneales, espinales, visuales (ópticos) y periféricos. Los signos y síntomas de estos schwannomas pueden incluir:

• Entumecimiento y debilidad en los brazos o piernas
• Dolor
• Dificultades de equilibrio
• Gota facial
• Problemas de visión o el desarrollo de cataratas

Schwannomatosis

Este tipo raro de neurofibromatosis generalmente afecta a personas mayores de 20 años. , los síntomas aparecen entre los 25 y los 30 años de edad. La schwannomatosis hace que se desarrollen tumores en los nervios craneales, espinales y periféricos, pero rara vez en el nervio que transporta información de sonido y equilibrio desde el oído interno al cerebro. Debido a que los tumores no suelen crecer en ambos nervios auditivos, la schwannomatosis no causa la pérdida auditiva que experimentan las personas con NF2.

Los síntomas de la schwannomatosis incluyen:

• Dolor crónico, que puede ocurrir en cualquier parte de su cuerpo y puede ser incapacitante
• Entumecimiento o debilidad en varias partes de su cuerpo
• Pérdida de músculo

Cuándo consultar a un médico

Consulte a su médico si usted o su hijo desarrollan signos o síntomas de neurofibromatosis. Los tumores asociados con la neurofibromatosis suelen ser benignos y de crecimiento lento. Entonces, aunque es importante obtener un diagnóstico oportuno, la situación no es una emergencia.

Causas

La neurofibromatosis es causada por defectos genéticos (mutaciones) que son transmitidos por uno de los padres o ocurren espontáneamente en la concepción. Los genes específicos involucrados dependen del tipo de neurofibromatosis:

• NF1. El gen NF1 se encuentra en el cromosoma 17. Este gen produce una proteína llamada neurofibromina que ayuda a regular el crecimiento celular. El gen mutado causa una pérdida de neurofibromina, lo que permite que las células crezcan sin control.
• NF2. El gen NF2 se encuentra en el cromosoma 22 y produce una proteína llamada merlin (también llamada schwannomin), que suprime los tumores. El gen mutado causa una pérdida de merlin, lo que lleva a un crecimiento celular descontrolado.
• Schwannomatosis. Hasta ahora, se sabe que dos genes causan schwannomatosis. Las mutaciones de los genes SMARCB1 y LZTR1, que suprimen los tumores, están asociadas con este tipo de neurofibromatosis.

Factores de riesgo

El mayor factor de riesgo de neurofibromatosis son los antecedentes familiares del trastorno. Aproximadamente la mitad de las personas con NF1 y NF2 heredaron la enfermedad del padre afectado. Las personas con NF1 y NF2 que no tienen parientes afectados probablemente tengan una nueva mutación genética.

Tanto la NF1 como la NF2 son trastornos autosómicos dominantes, lo que significa que cualquier hijo de un padre con el trastorno tiene un 50 por ciento posibilidad de heredar la mutación genética.

El patrón de herencia de la schwannomatosis es menos claro. Actualmente, los investigadores estiman que el riesgo de heredar la schwannomatosis de un padre afectado es de aproximadamente el 15 por ciento.

Complicaciones

Las complicaciones de la neurofibromatosis varían, incluso dentro de la misma familia. Generalmente, las complicaciones son el resultado de un crecimiento tumoral que distorsiona el tejido nervioso o presiona los órganos internos.

Complicaciones de NF1

Las complicaciones de NF1 incluyen:

• Problemas neurológicos. Las dificultades de aprendizaje y pensamiento son los problemas neurológicos más comunes asociados con la NF1. Las complicaciones poco comunes incluyen epilepsia y la acumulación de exceso de líquido en el cerebro.
• Preocupaciones por la apariencia. Los signos visibles de neurofibromatosis, como manchas café con leche extensas, muchos neurofibromas en el área facial o neurofibromas grandes, pueden causar ansiedad y angustia emocional, incluso si no son médicamente graves.
• Problemas esqueléticos. Algunos niños tienen huesos formados de manera anormal, lo que puede provocar que las piernas se arqueen y fracturas que a veces no se curan. La NF1 puede provocar una curvatura de la columna (escoliosis) que puede requerir un aparato ortopédico o una cirugía. La NF1 también se asocia con una disminución de la densidad mineral ósea, lo que aumenta el riesgo de huesos débiles (osteoporosis).
• Problemas de visión. A veces, en los niños se desarrolla un tumor en el nervio óptico (glioma óptico), que puede afectar la visión.
• Problemas durante períodos de cambios hormonales. Los cambios hormonales asociados con la pubertad o el embarazo pueden provocar un aumento de neurofibromas. La mayoría de las mujeres con NF1 tienen embarazos saludables, pero es probable que un obstetra familiarizado con el trastorno las controle.
• Problemas cardiovasculares. Las personas con NF1 tienen un mayor riesgo de presión arterial alta y pueden desarrollar anomalías en los vasos sanguíneos.
• Problemas respiratorios. En raras ocasiones, los neurofibromas plexiformes pueden ejercer presión sobre las vías respiratorias.
• Cáncer. Se estima que del 3 al 5 por ciento de las personas con NF1 desarrollan tumores cancerosos. Estos suelen surgir de neurofibromas debajo de la piel o de neurofibromas plexiformes. Las personas con NF1 también tienen un riesgo más alto de otras formas de cáncer, como cáncer de mama, leucemia, cáncer colorrectal, tumores cerebrales y algunos tipos de cáncer de tejidos blandos. Las mujeres con NF1 deben comenzar la detección del cáncer de mama a una edad más temprana que la población general.
• Tumor benigno de la glándula suprarrenal (feocromocitoma). Este tumor no canceroso secreta hormonas que aumentan la presión arterial. Por lo general, se necesita cirugía para extirpar el feocromocitoma.

Complicaciones de NF2

Las complicaciones de NF2 incluyen:

• Sordera parcial o total
• Daño del nervio facial
• Problemas de visión
• Pequeños tumores benignos de piel (schwannomas de piel)
• Debilidad o entumecimiento en las extremidades
• Múltiples tumores cerebrales benignos o tumores espinales (meningiomas) que requieren cirugías frecuentes

Complicaciones de la schwannomatosis

El dolor causado por la schwannomatosis puede ser debilitante y puede requerir tratamiento quirúrgico o el manejo de un especialista en dolor.

contenido:

Diagnóstico

Su médico comenzará con una revisión de su historial médico personal y familiar y un examen físico.

Su médico puede usar una lámpara especial para revisar su piel en busca de manchas café con leche, lo que puede ayudar diagnosticar NF1.

Si se necesitan pruebas adicionales para diagnosticar NF1, NF2 o schwannomatosis, su médico puede recomendar:

• Examen de la vista. Un oftalmólogo puede detectar los nódulos de Lisch y las cataratas.
• Exámenes de audición y equilibrio. Una prueba que mide la audición (audiometría), una prueba que usa electrodos para registrar los movimientos oculares (electronistagmografía) y una prueba que mide los mensajes eléctricos que transportan el sonido desde el oído interno al cerebro (respuesta evocada auditiva del tronco encefálico) pueden ayudar a evaluar la audición y problemas de equilibrio en personas con NF2.
• Pruebas de imágenes. Las radiografías, las tomografías computarizadas o las resonancias magnéticas pueden ayudar a identificar anomalías óseas, tumores en el cerebro o la médula espinal y tumores muy pequeños. Se puede usar una resonancia magnética para diagnosticar gliomas ópticos. Las pruebas por imágenes también se utilizan a menudo para controlar la NF2 y la schwannomatosis.
• Pruebas genéticas. Las pruebas para identificar NF1 y NF2 están disponibles y se pueden realizar antes del nacimiento. Pregúntele a su médico acerca de la asesoría genética. Las pruebas genéticas no siempre identificarán la schwannomatosis porque otros genes desconocidos pueden estar involucrados con el trastorno. Sin embargo, algunas mujeres eligen las pruebas genéticas para SMARCB1 y LZTR1 antes de tener hijos.

Para un diagnóstico de NF1, debe tener al menos dos signos de la afección. Si su hijo solo tiene un signo y no tiene antecedentes familiares de NF1, es probable que su médico controle a su hijo para detectar el desarrollo de signos adicionales. El diagnóstico de NF1 generalmente se hace a los 4 años.

Las pruebas genéticas pueden ayudar a establecer el diagnóstico.

Tratamiento

La neurofibromatosis no se puede curar, pero sí tratamientos puede ayudar a controlar los signos y síntomas. Generalmente, cuanto antes usted o su hijo estén bajo el cuidado de un médico capacitado en el tratamiento de la neurofibromatosis, mejores serán los resultados.

Monitoreo

Si su hijo tiene NF1, es probable que su médico recomendar chequeos anuales apropiados para la edad para:

• Evaluar la piel de su hijo en busca de nuevos neurofibromas o cambios en los existentes
• Verificar signos de presión arterial alta
• Evalúe el crecimiento y desarrollo de su hijo, incluida la altura, el peso y la circunferencia de la cabeza, de acuerdo con las tablas de crecimiento disponibles para niños con NF1
• Compruebe si hay signos de pubertad temprana
• Evalúe a su hijo para cualquier cambio o anomalía esquelética
• Evalúe el desarrollo y el progreso del aprendizaje de su hijo en la escuela
• Obtenga un examen ocular completo

Comuníquese con su médico de inmediato si nota cualquier cambio en los signos o síntomas entre visitas. Es importante descartar la posibilidad de un tumor canceroso y recibir el tratamiento adecuado en una etapa temprana.

Cirugía y otros procedimientos

Su médico puede recomendar cirugía u otros procedimientos para tratar los síntomas graves. o complicaciones de la neurofibromatosis.

• Cirugía para extirpar tumores. Los síntomas se pueden aliviar mediante la extirpación total o parcial de los tumores que comprimen los tejidos cercanos o dañan los órganos. Si tiene NF2 y ha experimentado pérdida de audición, compresión del tronco encefálico o crecimiento de tumores, su médico podría recomendarle una cirugía para extirpar los neuromas acústicos que le están causando problemas. La extirpación completa de los schwannomas en personas con schwannomatosis puede aliviar sustancialmente el dolor.
• Radiocirugía estereotáctica. Este procedimiento administra radiación con precisión a su tumor y no requiere una incisión. La radiocirugía estereotáctica podría ser una opción para extirpar neuromas acústicos si tiene NF2. La radiocirugía estereotáctica puede ayudar a preservar su audición.
• Implantes auditivos de tronco encefálico e implantes cocleares. Estos dispositivos pueden ayudar a mejorar su audición si tiene NF2 y pérdida auditiva.

Tratamiento del cáncer

Los tumores malignos y otros cánceres asociados con la neurofibromatosis se tratan con terapias estándar para el cáncer. como cirugía, quimioterapia y radioterapia. El diagnóstico y el tratamiento tempranos son los factores más importantes que contribuyen a un buen resultado.

Analgésicos

El control del dolor es una parte importante del tratamiento de la schwannomatosis. Su médico podría recomendarle:

• Medicamentos para el dolor nervioso como gabapentina (Neurontin, Gralise, Horizant) o pregabalina (Lyrica).
• Antidepresivos tricíclicos como amitriptilina
• Inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina como duloxetina (Cymbalta)
• Medicamentos para la epilepsia como topiramato (Topamax, Qudexy XR, Trokendi XR) o carbamazepina (Carbatrol, Tegretol, otros)

Posibles tratamientos futuros

Los investigadores están probando terapias genéticas para la NF1. Los posibles tratamientos nuevos podrían incluir la sustitución del gen NF1 para restaurar la función de la neurofibromina.

Ensayos clínicos

Afrontamiento y apoyo

Atención de un niño con una enfermedad crónica como la neurofibromatosis puede ser un desafío. Pero muchos niños con neurofibromatosis crecen para vivir vidas saludables con pocas complicaciones, si las hay.

Para ayudarlo a sobrellevar la situación:

• Busque un médico de atención primaria en quien pueda confiar y que puede coordinar la atención de su hijo con otros especialistas. Children's Tumor Foundation tiene una herramienta en línea para ayudarlo a encontrar un especialista en neurofibromatosis en su área.
• Únase a un grupo de apoyo para padres que cuidan a niños con neurofibromatosis, TDAH, necesidades especiales o enfermedades crónicas en general.
• Acepte ayuda para las necesidades diarias, como cocinar, limpiar o cuidar a sus otros hijos o simplemente para tomar un descanso necesario.
• Busque apoyo académico para niños con discapacidades de aprendizaje.

Preparándose para su cita

Es posible que lo deriven a un médico que se especialice en afecciones del cerebro y del sistema nervioso (neurólogo).

Es una buena idea estar bien preparado para su cita. A continuación, encontrará información que lo ayudará a prepararse y saber qué esperar de su médico.

Qué puede hacer

• Escriba una lista de inquietudes y anote cuándo los notó por primera vez.
• Lleve consigo un historial médico y familiar completo, si su médico aún no lo tiene.
• Anote la información personal clave, incluyendo cualquier estrés importante o cambios recientes en la vida.
• Haga una lista de todos los medicamentos, vitaminas o suplementos que usted o su hijo estén tomando.
• Traiga fotografías de cualquier miembro de la familia, vivo o fallecido, que pueda haber tenía signos y síntomas similares.
• Escriba preguntas para hacerle a su médico.

Su tiempo con su médico es limitado. Preparar una lista de preguntas puede ayudarlo a aprovechar al máximo su tiempo juntos. Enumere sus preguntas de la más importante a la menos importante en caso de que se acabe el tiempo. Para la neurofibromatosis, algunas preguntas básicas para hacerle a su médico incluyen:

• ¿Qué tipo de neurofibromatosis sospecha?
• ¿Qué pruebas recomienda?
• ¿Qué tratamientos están disponibles?
• ¿Cómo se debe monitorear la afección para detectar cambios?

Además de las preguntas que preparó para hacerle a su médico, no No dude en hacer otras preguntas que se le ocurran.

Qué esperar de su médico

Es probable que su médico le haga una serie de preguntas. Estar listo para responderlas puede dar tiempo más tarde para cubrir otros puntos que desee abordar. Su médico puede preguntarle:

• ¿Cuándo notó por primera vez signos o síntomas? ¿Han cambiado con el tiempo?
• ¿Hay antecedentes familiares de neurofibromatosis?