Una nueva inmunoterapia contra el cáncer conduce a remisiones

En un pequeño estudio nuevo publicado en Science Translational Medicine, los investigadores que son pioneros en un tratamiento inmunológico para el cáncer informan resultados alentadores entre personas con linfoma no Hodgkin, un cáncer de la sangre que de otro modo no se podría tratar.

Dirigido por El Dr. Cameron Turtle del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, los científicos le dieron a un grupo de 32 personas diferentes regímenes de quimioterapia y luego introdujeron células inmunes diseñadas específicamente para atacar y destruir las células cancerosas. Todos los pacientes habían recibido al menos un tratamiento tradicional, incluidos algunos que habían recibido trasplantes de células madre, pero ninguno tuvo buenas respuestas a estos enfoques. Sin embargo, después de la inmunoterapia, siete personas de un grupo de tratamiento entraron en remisión completa, mientras que otras cuatro vieron que su enfermedad progresaba más lentamente.

El tratamiento, llamado terapia de células CAR-T, está dirigido a los cánceres de la sangre, donde los médicos pueden eliminar las células cancerosas y reemplazarlas con sangre y células inmunes sanas. La estrategia depende de dos pasos importantes. En primer lugar, los médicos deben extraer la mayor cantidad posible de células sanguíneas afectadas por el cáncer de un paciente (lo hacen con quimioterapia) para dejar espacio para una nueva población de células sanguíneas e inmunes sanas. Si quedan demasiadas células cancerosas, podrían superar a las nuevas células y simplemente destruirlas. Para asegurarse de que eso no suceda, Turtle y su equipo probaron un régimen de quimioterapia de dos medicamentos y lo compararon con una estrategia de quimioterapia de un solo medicamento. Aquellos que recibieron la combinación mostraron los mejores resultados, con una tasa de remisión completa del 64%; en comparación, solo una de las personas que recibió el agente quimioterapéutico único entró en remisión completa (una tasa del 8%).

A continuación, los investigadores deben reintroducir la cantidad correcta de células inmunitarias adecuadas que puedan combatir el cáncer. Estas células, conocidas como células T, contienen receptores específicos que permiten que algunas de ellas reconozcan y se unan a las células cancerosas y que otras las destruyan. Para mejorar la potencia de la terapia, los científicos lograron que estas células crecieran en el laboratorio y las manipularon genéticamente para expresar el receptor específico del tumor. La idea es reintroducir estas células nuevamente en los pacientes y darles células sanguíneas nuevas y sanas que no tengan cáncer.

Los resultados reflejan los que los mismos investigadores encontraron en pacientes con otros tipos de células sanguíneas. o cánceres de células B, pero son particularmente alentadores ya que las estrategias de inmunoterapia anteriores no han sido tan sólidas cuando se aplicaron al linfoma no Hodgkin. El ensayo brinda apoyo adicional a la idea de que las células inmunitarias pueden entrenarse adecuadamente para reconocer y destruir el cáncer, en este caso, con la ayuda de células T manipuladas genéticamente. Los resultados muestran que los médicos pueden inclinar la balanza a favor de que el cuerpo luche contra el cáncer de la misma manera que ataca patógenos como bacterias y virus.

Los resultados también proporcionan información muy necesaria sobre cómo optimizar la estrategia para diferentes tipos de cáncer. Estos hallazgos sugieren, por ejemplo, que para el linfoma no Hodgkin más difícil de tratar, una quimioterapia combinada para eliminar la mayor cantidad posible del cáncer existente, antes de que se reintroduzcan las células inmunitarias, podría ser la clave para ayudar a más pacientes con la afección. para retrasar la progresión de su enfermedad o incluso lograr la remisión.

Si bien es eficaz, la terapia también tiene un lado negativo. Debido a que las células T son agentes de destrucción, pueden desencadenar efectos adversos como fiebre e inflamación a medida que atacan a las células cancerosas. Veinte de las 32 personas en el ensayo desarrollaron signos de inflamación y presión arterial baja, y cuatro personas presentaron síntomas lo suficientemente graves como para requerir tiempo en la unidad de cuidados intensivos y tratamiento con esteroides. Dos personas también desarrollaron efectos tóxicos por el tratamiento que resultaron en temblores o problemas de lenguaje, pero estos fueron reversibles. Murieron dos personas que recibieron la dosis más alta de la terapia con células T; uno de sangrado y otro de sangrado debido a una masa intestinal.

Los científicos tienen esperanzas. sin embargo, más estudios les ayudarán a determinar el régimen de quimioterapia correcto y la dosis correcta de células T para lograr los mejores resultados con los menores efectos adversos. "Estamos muy animados por estas respuestas", dice el Dr. Stanley Riddell, uno de los coautores de Fred Hutchinson. “Todos estos pacientes fracasaron con las terapias convencionales; estábamos tratando a pacientes que no tenían muchas opciones de tratamiento. Obviamente, todavía estamos en los primeros días, y necesitamos un seguimiento más prolongado y necesitamos comprender más sobre cuándo en el curso de la enfermedad del paciente es el mejor momento para usar este tipo de terapia, pero ciertamente creemos que es alentador ".