El gen de la enfermedad de Alzheimer puede afectar la memoria de las personas de mediana edad

Las personas con una variante genética que aumenta drásticamente el riesgo de enfermedad de Alzheimer en la vejez pueden mostrar deterioro de la memoria antes de lo que se pensaba, a veces mucho antes de cumplir 60 años, según un nuevo estudio en el New England Journal of Medicine.

Aproximadamente del 20% al 35% de los estadounidenses tienen una o dos copias de esta variante genética, heredada de uno o ambos padres. Las personas con una copia de la variante, llamada apolipoproteína E-e4 (APOE e4), tienen un riesgo de por vida del 29% de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, mientras que las personas que no la tienen tienen un riesgo del 9%.

Las personas con dos copias de APOE e4 tienen un riesgo de Alzheimer aún mayor, pero es difícil definir el porcentaje exacto ya que solo el 2% de la población entra en esta categoría.

A pesar de los problemas de salud relacionados con los genes, otro Un estudio en la misma edición de la revista sugiere que las personas que se enteran de que tienen APOE e4 parecen manejar la información bastante bien. Pero los investigadores excluyeron a las personas con ansiedad o depresión, y siguieron a las personas durante solo un año.

Por lo tanto, los resultados no cuentan toda la historia sobre cómo sería para la mayoría de las personas averiguar si llevaban el gen APOE e4. Sin embargo, los hallazgos son un primer paso importante, dice Kenneth Kosik, MD, profesor de neurociencia en la Universidad de California en Santa Bárbara y codirector del Instituto de Investigación en Neurociencia de UCSB.

“Creo que abre la puerta para hacer preguntas más profundas ”, dice el Dr. Kosik, refiriéndose a las posibles consecuencias para las personas y la sociedad si se introdujeran las pruebas APOE de forma generalizada. (El Dr. Kosik no participó en ninguno de los estudios).

Si las personas descubren que tienen el gen APOE e4, agrega el Dr. Kosik, el nuevo estudio de memoria podría hacer que la noticia sea más difícil de soportar.

Richard J. Caselli, MD, de Mayo Clinic Arizona, en Scottsdale, y sus colegas siguieron a 815 personas de 21 a 97 años con función mental normal, incluidas 317 que tenían al menos una copia del gen APOE e4. En una prueba de la capacidad de una persona para aprender y recordar (la Prueba de Aprendizaje Auditivo-Verbal), los portadores de genes mostraron disminuciones en sus puntajes a partir de los 50 años. Para las personas sin el gen APOE e4, este declive comenzó a los 70 años.

“Ya no estamos hablando de una población jubilada; estamos hablando de personas que estarán en la mitad de su carrera ”, dice el Dr. Caselli. Agrega que muchos estarían en puestos de responsabilidad en los que necesitan tener todo su ingenio sobre ellos, y es posible que no lo hagan.

'nos obliga a pensar realmente en el nuevo y valiente mundo de la genética ”, y cómo se podría utilizar esta información, dice el Dr. Kosik. Aunque había una "línea clara" entre tener el gen APOE e4 pero estar libre de demencia y tener la enfermedad de Alzheimer, esa distinción ya no es tan clara, explica.

Para alguien que descubre que tiene el Gen APOE e4, el Dr. Caselli dice: "El único consejo que tengo es, 'No entre en pánico'".

En este momento, la prueba del gen APOE solo se recomienda para personas con problemas leves con la función mental o demencia; para las personas que no tienen síntomas, solo debe realizarse en un entorno de investigación, dicen los expertos. Sin embargo, han surgido laboratorios que ofrecerán al "pozo preocupado" una prueba del gen APOE, por una tarifa.

Hacerse la prueba APOE sin el asesoramiento médico, psicológico o genético adecuado es "inapropiado", dice Hyman Schipper , MD, PhD, FRCP, profesor de neurología y medicina en la Universidad McGill y director del Centro de Investigación Neurotranslacional del SMBD – Jewish General Hospital, ambos en Montreal. En estas situaciones, explica el Dr. Schipper, es posible que las personas no interpreten los resultados correctamente y corran el riesgo de sufrir daños psicológicos.

Por ejemplo, las personas que descubren que son portadores del gen de la enfermedad de Huntington, lo que significa tienen un 100% de probabilidades de desarrollar una enfermedad neurodegenerativa devastadora si viven lo suficiente; de ​​hecho, experimentan ansiedad, depresión y pensamientos suicidas, señala el Dr. Schipper.

En el segundo estudio, Robert C. Green , MD, MPH, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, y sus colegas del Grupo de Estudio REVEAL se propusieron analizar si algo similar les sucedería a las personas que descubrieron que eran portadoras del gen de la enfermedad de Alzheimer.

Ellos asignó al azar a 162 personas libres de síntomas a un grupo que recibiría sus resultados de genotipado APOE y a un grupo al que no se les informarían sus resultados, y luego verificó su nivel de ansiedad y depresión, así como el estrés relacionado con la prueba genética, seis semanas, seis meses y un año después de recibir la n ews (o no lo hizo). Todos los participantes del estudio tenían un padre con la enfermedad de Alzheimer, pero ninguno de ellos presentaba signos de deterioro mental o demencia.

Las personas que descubrieron que no portaban la variante genética estaban menos estresadas por la prueba que las que descubrieron que sí eran portadoras del gen. El Dr. Green y su equipo también hallaron que cuanto más alta puntuaba una persona en las pruebas iniciales de síntomas de ansiedad y depresión, más probable era que estuviera ansiosa o deprimida después de descubrir el gen, aunque los investigadores habían excluido a las personas con síntomas ansiedad o depresión del estudio.

Sin embargo, no hubo diferencias entre los grupos a los que se les informó la noticia y a los que no.

El hecho de que las personas en el estudio estuvieron de acuerdo ser asignados al azar para obtener sus resultados APOE sugiere que "no son representativos de aquellos que tienen una fuerte necesidad percibida de saber o no necesitan saber", Rosalie A. Kane, PhD, y Robert L. Kane, MD, de la Universidad de Minnesota, en Minneapolis, escribió en un editorial publicado con los estudios.

El estudio también consideró solo el impacto psicológico de la noticia, dicen. Algunas personas pueden tomar decisiones importantes en la vida basadas en las noticias, como la decisión de acumular su dinero o gastarlo todo. Además, los empleadores y las aseguradoras de salud tienen prohibido discriminar a alguien en función de sus genes, pero las empresas que ofrecen seguros de atención a largo plazo, seguros por discapacidad y seguros de vida pueden tener en cuenta esta información.

Una de las principales razones por las que aprender el estado APOE e4 podría ser tan estresante es que no existe una forma clara de reducir el riesgo de Alzheimer. Pero podría haberlo pronto, dicen algunos expertos.

"Todavía no sabemos cómo mediante intervenciones podemos vencer o no al gen APOE o al menos disminuir sus efectos", dice el Dr. Kosik. “Sabemos que la probabilidad de contraer la enfermedad de Alzheimer se ve muy afectada por el nivel de ejercicio de las personas, su presión arterial, sus niveles de colesterol, quizás su dieta y el grado en que se involucran en desafíos cognitivos. Todas esas cosas tienen datos, algunos más sólidos que otros, de que puede tener algún efecto en la probabilidad de contraer Alzheimer ”.

Pero, el Dr. Caselli señala que tratar de alentar a las personas a hacer ejercicio para poder prevenir enfermedades cardíacas, por ejemplo, ha estado lejos de ser exitoso, y lograr que las personas se mantengan activas para evitar el Alzheimer puede ser igualmente difícil.

Sin embargo, quizás la idea de perder la cabeza sea un poco más motivadora que la idea de una enfermedad cardíaca. “Existe alguna evidencia reciente que sugiere, de hecho, que el conocimiento personal del estado APOE y el perfil de riesgo general de EA puede estimular a adultos de mediana edad sanos a adoptar o modificar comportamientos que podrían proteger contra la enfermedad”, dice el Dr. Schipper.

La apolipoproteína es una molécula que transporta colesterol y el gen que produce la proteína se presenta en tres versiones ligeramente diferentes: e2, e3 y e4 (no hay e1). Además de aumentar el riesgo de enfermedad de Alzheimer, APOE e4 también se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardíaca.