La hidroxicloroquina no beneficia a los pacientes con coronavirus gravemente enfermos: esto es lo que muestra la evidencia más reciente

Un medicamento contra la malaria llamado hidroxicloroquina, comúnmente utilizado para tratar afecciones inflamatorias como el lupus y la artritis reumatoide, recibió mucha atención a principios de este año como un posible tratamiento para las personas con COVID-19. Pero, ¿es exagerada la emoción?

Según la evidencia acumulada hasta la fecha, ni la hidroxicloroquina ni su prima, la cloroquina, parecen ser eficaces contra las infecciones por COVID-19. Y no hay indicios de que alguno de los medicamentos realmente prevenga la enfermedad.

El jueves, un equipo internacional de investigadores dirigido por la Universidad de Oxford en el Reino Unido desestimó las especulaciones sobre el beneficio potencial del medicamento para los pacientes con enfermedades graves. Su estudio, descrito en el New England Journal of Medicine, asignó al azar a 1,561 pacientes hospitalizados con coronavirus para recibir hidroxicloroquina, mientras que otros 3,155 recibieron el estándar de atención habitual. Las personas que tomaban hidroxicloroquina no tenían más probabilidades de sobrevivir 28 días después que las del grupo de control de atención habitual. De hecho, el 27% de los pacientes que recibieron hidroxicloroquina y el 25% de los participantes del grupo de control murieron dentro de ese período.

La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) retiró en junio su aprobación de emergencia para el uso de estos medicamentos como tratamientos de coronavirus. En resumen, la FDA determinó que los regímenes de dosificación sugeridos "es poco probable que proporcionen un efecto antiviral" y que cualquier beneficio potencial "supere sus riesgos conocidos y potenciales", según una carta firmada por la directora científica de la FDA, Denise Hinton. La decisión de la FDA siguió a una serie de resultados de ensayos decepcionantes. A principios de mes, los investigadores habían informado los resultados de un ensayo controlado aleatorio en el que participaron más de 800 personas que habían estado expuestas a alguien con COVID-19 confirmado. La hidroxicloroquina tomada dentro de los cuatro días de la exposición no brindó mejor protección contra la enfermedad que tomar un placebo.

El presidente Trump promocionó por primera vez la cloroquina y su derivado menos tóxico, la hidroxicloroquina, durante un Grupo de Trabajo sobre el Coronavirus de la Casa Blanca el 19 de marzo. informativo, afirmando que estos medicamentos podrían ser 'un cambio de juego', aunque sus propios asesores científicos citaron la falta de evidencia de grandes ensayos clínicos y los posibles efectos adversos. En apariciones posteriores, el presidente redobló su afirmación de que la hidroxicloroquina podría ser útil. "Existe una posibilidad", dijo durante una sesión informativa el 5 de abril. '¿Qué tienes que perder?'

En realidad, los científicos enfatizaron que cualquier beneficio potencial tendría que sopesarse con los riesgos, y los riesgos no son menores. Cuando se toman solas o en combinación con otros medicamentos, la cloroquina y la hidroxicloroquina pueden presentar complicaciones graves y, en algunos casos, resultar mortales, advirtieron.

Entonces, ¿qué es la hidroxicloroquina, de todos modos, y cómo se convirtió en ¿Un símbolo de esperanza en la lucha contra el nuevo coronavirus?

La carrera para encontrar terapias efectivas para el coronavirus comenzó hace meses, con la participación de científicos de todo el mundo. En un momento, ClinicalTrials.gov enumeró más de 1,700 ensayos de COVID-19, incluidos casi 300 en los EE. UU., De los cuales docenas involucran hidroxicloroquina. La cloroquina (Aralen) y la hidroxicloroquina (Plaquenil) se recetaron por primera vez para la malaria en 1944. Se pueden administrar antes de la exposición a la malaria, que es causada por un parásito transmitido por mosquitos infectados, para prevenir la infección. Los medicamentos también se usan como tratamiento después de la infección.

Los medicamentos antipalúdicos a veces se recetan a personas con lupus, según el Johns Hopkins Lupus Center en Maryland. La hidroxicloroquina se prescribe con más frecuencia porque generalmente se cree que causa menos efectos secundarios, mientras que la cloroquina tiene la reputación de tener efectos secundarios más graves, pero puede recetarse en situaciones en las que no se puede usar la hidroxicloroquina.

Una revisión sistemática en el Journal of Critical Care concluyó que existe "evidencia preclínica de efectividad y evidencia de seguridad" del uso prolongado de cloroquina para otras condiciones de salud para justificar la investigación clínica sobre su uso en pacientes con COVID-19. Traducción: vale la pena mirar más de cerca. Aún así, los autores de la revisión señalaron que los datos de ensayos clínicos de alta calidad "se necesitan con urgencia".

Los estudios de laboratorio (incluida la investigación publicada en Virology Journal en 2005) muestran que la cloroquina es eficaz tanto para prevenir como para tratar el virus que causa el síndrome respiratorio agudo severo (SARS), que es causado por otra cepa de coronavirus.

Y una investigación de China encontró que los picos de proteínas en la superficie del virus COVID-19 son similares a los picos de proteínas que se encuentran en la superficie del virus del SARS. Si bien el coronavirus usa muchas proteínas diferentes para replicarse e invadir las células, los picos de proteínas son las principales proteínas que usa para unirse a un receptor (otra proteína que crea una entrada a una célula humana). Cuando eso sucede, la gente se infecta. La cloroquina actúa contra el SARS actuando como una barrera entre esos receptores, lo que luego interfiere con la capacidad del virus para unirse a las células humanas.

El problema es que el conjunto de pruebas que respalda el tratamiento con hidroxicloroquina y cloroquina para COVID -19 es "limitado y no concluyente". Esa es la conclusión de dos reumatólogos estadounidenses que escriben en Annals of Internal Medicine. Los estudios que evalúan la capacidad de estos medicamentos para combatir los virus consisten principalmente en experimentos de laboratorio y ensayos pequeños y mal controlados, dijeron.

Un estudio francés citado con frecuencia que examinó la hidroxicloroquina más azitromicina mostró algún beneficio, pero la población del estudio era pequeño y los pacientes del estudio no fueron aleatorizados.

Por separado, los resultados de un ensayo aleatorizado de China, publicados antes de la revisión por pares por los investigadores en el sitio web medRxiv, encontraron que la hidroxicloroquina podría ayudar a acelerar la recuperación en pacientes con enfermedad leve. "Teniendo en cuenta que no existe una mejor opción en la actualidad, es una práctica prometedora aplicar HCQ a COVID-19 bajo un manejo razonable", concluyeron los autores del estudio. Una vez más, sin embargo, el estudio fue pequeño y excluyó a pacientes gravemente enfermos.

Michael J. Ackerman, MD, cardiólogo genético y director del Laboratorio de Genómica de Muerte Súbita Windland Smith Rice de Mayo Clinic, dice que algunos las personas que toman estos medicamentos pueden tener riesgo de muerte cardíaca inducida repentinamente. En "Orientación urgente" publicada antes de la publicación por Mayo Clinic Proceedings, el Dr. Ackerman y sus colegas advierten sobre la reutilización de medicamentos antipalúdicos, como la cloroquina y la hidroxicloroquina (así como los medicamentos contra el VIH lopinavir y ritonavir) para el tratamiento con COVID-19 sin "monitorización del QTc . ”

QTc es un indicador de la salud del sistema de recarga eléctrica del corazón, explica Mayo Clinic. Las personas con un QTc peligrosamente prolongado pueden correr el riesgo de sufrir cambios potencialmente mortales en el ritmo cardíaco que pueden provocar la muerte súbita, y se sabe que algunos de los medicamentos que se utilizan para tratar el COVID-19 provocan un QTc prolongado. "Identificar correctamente qué pacientes son más susceptibles a este trágico efecto secundario no deseado y saber cómo utilizar estos medicamentos de forma segura es importante para neutralizar esta amenaza", afirma el Dr. Ackerman en un comunicado de prensa.

Ex comisionado de la FDA Mark McClellan, MD, quien abordó las preocupaciones sobre la seguridad de los medicamentos durante un seminario web de la Alianza para la Reforma de la Salud el 6 de abril, reconoció que la gente quiere tener acceso a tratamientos que 'podrían funcionar'. Al mismo tiempo, los ensayos clínicos son necesarios para proporcionar evidencia real sobre los que realmente 'funcionan', dijo, "especialmente porque no parece que tengamos una fórmula mágica todavía".

Dr. McClellan señaló que las personas con enfermedades cardíacas que toman hidroxicloroquina junto con el antibiótico azitromicina, una combinación que el presidente ha mencionado, pueden experimentar ritmos cardíacos irregulares.

A fines de marzo, la FDA otorgó el uso de emergencia de cloroquina e hidroxicloroquina para personas hospitalizadas con COVID-19 que no tienen acceso a ensayos clínicos o no son elegibles para participar. Pero, como señaló la FDA en ese momento: "La seguridad de estos medicamentos solo se ha estudiado para indicaciones aprobadas por la FDA, no para COVID-19".

A raíz de informes de complicaciones cardíacas graves y muerte , la agencia advirtió al público en abril sobre el uso de estos medicamentos fuera del entorno hospitalario para tratar o prevenir la enfermedad. Posteriormente, Trump afirmó que estaba tomando un curso de hidroxicloroquina, una revelación que siguió a la noticia de que dos trabajadores de la Casa Blanca habían dado positivo por el virus. La decisión de la FDA de retirar su autorización de uso de emergencia significa que las versiones orales de cloroquina e hidroxicloroquina ya no están autorizadas por la FDA para su uso en el tratamiento de pacientes hospitalizados para tratar COVID-19.

Trágicamente, un hombre de Arizona murió y su Su esposa requirió hospitalización después de consumir un limpiador químico para peceras que contenía cloroquina, creyendo que evitaría el COVID-19, informó NBC News en marzo. La mujer dijo que el nombre de la droga resonó en ella cuando escuchó al presidente mencionarlo. Pero no se ha demostrado que ningún medicamento prevenga las infecciones por COVID-19, y el producto que consumieron, aunque es útil para eliminar los parásitos de las peceras, es tóxico para los humanos, señaló The Washington Post. El ingrediente activo no es el mismo que el medicamento que se administra en los ensayos clínicos para determinar si podría beneficiar a las personas con coronavirus.

Los informes a principios de este año de que los profesionales de la salud acumulaban medicamentos antipalúdicos para ellos y sus familiares preocuparon a los defensores de los pacientes y reumatólogos. Una carrera de hidroxicloroquina podría crear escasez que provoque lapsos en la terapia y brotes de enfermedades para las personas con lupus y otras afecciones autoinmunes, advirtieron los trabajadores de la salud en Annals of Internal Medicine.

Curiosamente, el presidente Trump supuestamente está tomando una cifra de medicamentos y suplementos para tratar su propio caso de COVID-19. Notablemente ausente de la lista: hidroxicloroquina.