Se cuestiona el uso a largo plazo de un fármaco bipolar

El creciente uso de un fármaco popular en el tratamiento a largo plazo del trastorno bipolar se basa en gran medida en un único ensayo clínico defectuoso que puede alejar a los médicos y pacientes de fármacos con un historial más establecido, publicó una nueva revisión esta semana en la revista PLoS Medicine sugiere.

El medicamento, Abilify (aripiprazol), se usó inicialmente para tratar la esquizofrenia y los episodios agudos de manía, la sensación de mejor que bien que caracteriza al trastorno bipolar. En 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) también lo aprobó para su uso a largo plazo en pacientes bipolares cuyo estado de ánimo se ha estabilizado (lo que se conoce como terapia de 'mantenimiento').

Desde entonces, las ventas de Abilify se han más que duplicado , según la investigación de mercado citada en la revisión. Y una encuesta de médicos de 2008 encontró que se había convertido en el fármaco de primera elección para la terapia de mantenimiento bipolar entre el 23% de los psiquiatras y el 16% de los médicos de atención primaria.

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La investigación médica no parece justificar el uso generalizado de Abilify para la terapia de mantenimiento, dice el psiquiatra Alexander C. Tsai, MD, uno de los autores principales de la revisión e investigador visitante en la Universidad de Harvard. "No pudimos encontrar datos suficientes para respaldar su uso".

Tsai enfatiza que las personas que toman Abilify para el trastorno bipolar no deben suspender abruptamente el medicamento. "En realidad, puede estar funcionando para algunas personas", dice. "Pero ciertamente vale la pena hablar con su médico sobre cómo está funcionando para usted".

Después de notar que un número creciente de pacientes parecía estar preguntando por Abilify por su nombre, Tsai y sus colegas realizaron una investigación en profundidad búsqueda de ensayos controlados aleatorios, doble ciego, publicados y no publicados, sobre el uso de Abilify para el tratamiento a largo plazo del trastorno bipolar. Los estudios de ese diseño se consideran el estándar de oro de la investigación médica.

Su búsqueda arrojó solo un ensayo clínico, cuyos datos se utilizaron en dos estudios publicados. El ensayo fue financiado conjuntamente por Otsuka Pharmaceutical Co., la compañía japonesa que desarrolló Abilify, y Bristol-Myers Squibb, que comercializa el fármaco en los EE. UU.

Ese ensayo tenía varias limitaciones importantes, según Tsai y su equipo. coautores. Por un lado, dicen, puede haber sido demasiado corto para juzgar la verdadera efectividad de la droga para prevenir los cambios de humor a largo plazo. La primera fase del ensayo duró 26 semanas y menos de una quinta parte de los participantes completaron la fase de seguimiento de 48 semanas.

Además, la población del estudio se limitó a personas cuyo estado de ánimo ya se había estabilizado con Abilify durante la fase preliminar del ensayo y, por lo tanto, el grupo de placebo estaba formado por pacientes que fueron cambiados abruptamente de Abilify a placebo. Los efectos potencialmente dañinos de la abstinencia rápida del fármaco pueden haber hecho que el grupo del placebo pareciera artificialmente propenso a las recaídas, el hallazgo clave que hizo que Abilify pareciera beneficioso, dicen Tsai y sus colegas.

Los psiquiatras han seguido refiriéndose a los resultados del ensayo a pesar de estas debilidades, dice Tsai. "Francamente, creo que es una vergüenza para la profesión que se haya aceptado tan acríticamente por esta indicación".

Gregory E. Simon, MD, psiquiatra del Group Health Research Institute, en Seattle, dice que el los defectos percibidos señalados en la revisión no son tan claros. "Los métodos para estudiar la efectividad a largo plazo son complejos y los expertos no están de acuerdo con respecto a las mejores formas de estudiar esta cuestión", dice.

Las alternativas dentro de la misma clase de medicamentos, conocidos como antipsicóticos atípicos, incluyen Seroquel (quetiapina) y Zyprexa (olanzapina). Los medicamentos más antiguos, como el litio, también siguen siendo de uso popular.

La evidencia de la efectividad a largo plazo del litio es mucho más sólida que la de los medicamentos más nuevos, incluido Abilify, dice Simon. Por esa razón, el litio sigue siendo su tratamiento de primera línea para la terapia de mantenimiento en el trastorno bipolar, a pesar de los efectos secundarios potencialmente peligrosos asociados con dosis demasiado altas.

El aumento del uso de Abilify como terapia de mantenimiento puede estar provocando costos de tratamiento más altos para los consumidores, dice Tsai. Abilify cuesta más de $ 600 por el suministro de un mes y aún no está disponible en forma genérica. "Pero nuestra principal preocupación", agrega, "es que los pacientes se estén desviando de tratamientos más efectivos".

Sonia Choi, directora de asuntos públicos de Bristol-Myers Squibb, dijo en un comunicado que el La compañía ha realizado cinco estudios a largo plazo de Abilify en el mantenimiento del trastorno bipolar, algunos de los cuales se presentaron en conferencias médicas en lugar de publicarse en revistas revisadas por pares. (El Dr. Tsai y sus colegas restringieron su análisis a ensayos controlados aleatorios revisados ​​por pares).

Bristol-Myers Squibb y Otsuka están comprometidos a hacer que los datos de esos estudios estén disponibles para los médicos, dijo Choi. "Confiamos en el programa de desarrollo clínico de Abilify y continuaremos haciendo disponible información sobre la eficacia y seguridad de Abilify de nuestros estudios en este y otros usos indicados".

Sandy Walsh, portavoz de la FDA, dijo la agencia revisará el nuevo estudio.