Nuevo reloj biológico de objetivos antidepresivos

Los problemas para dormir y el estado de ánimo deprimido a menudo van de la mano. El insomnio, el despertar temprano en la mañana y las alteraciones nocturnas pueden ser síntomas y señales de advertencia de depresión, al igual que dormir demasiado y fatiga durante el día.

Durante las últimas décadas, el tratamiento de la depresión se ha centrado en medicamentos que afectan los niveles de sustancias químicas del cerebro involucradas en el estado de ánimo, como la serotonina. Pero la creciente conciencia del vínculo entre los problemas del sueño y la salud mental ha llevado a los investigadores a apuntar a un nuevo objetivo para combatir la depresión: el reloj interno del cuerpo.

Específicamente, los médicos y las compañías farmacéuticas están investigando el papel de melatonina, una hormona liberada por el cerebro en respuesta a la oscuridad. Los niveles de melatonina varían naturalmente a lo largo del día en lo que se conoce como ritmo circadiano. Cuando se sintoniza correctamente, este ritmo nos ayuda a dormir y despertarnos en los momentos adecuados. Pero cuando se sale de control, puede alterar la energía, el estado de alerta y el estado de ánimo.

Los médicos llevan mucho tiempo recetando melatonina de venta libre para el insomnio y otros trastornos del sueño, e incluso como remedio para el desfase horario. . Aunque hay escépticos, algunos expertos ahora creen que los medicamentos que imitan los efectos de la melatonina podrían estabilizar simultáneamente el reloj interno y ayudar a aliviar la depresión.

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'Hemos estado trabajando con la misma teoría de la depresión desde 1960, se centró en moderar un grupo de sustancias químicas que incluyen serotonina, dopamina y norepinefrina '', dice el psiquiatra Ian Hickie, MD, del Brain and Mind Research Institute de la Universidad de Sydney, en Australia. "Ahora, estamos considerando una noción completamente diferente de cuál es el problema".

En un artículo publicado esta semana en The Lancet, el Dr. Hickie sugiere que los medicamentos a base de melatonina podrían resultar más seguros y tratamientos más eficaces para la depresión que los antidepresivos actualmente en uso. En particular, él y su coautor destacan el potencial de un nuevo fármaco llamado agomelatina, una versión sintética de la melatonina que también aumenta las concentraciones de dopamina y norepinefrina en el cerebro.

El fármaco, conocido como Valdoxan, se encuentra actualmente aprobado para el tratamiento de la depresión en Europa y Australia, y podría ser revisado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) a partir del próximo año. Tanto el Dr. Hickie como su coautor han recibido financiación para la investigación y otro apoyo financiero de Servier, la empresa farmacéutica francesa que desarrolló el fármaco.

En ensayos clínicos, la agomelatina ha mejorado los síntomas de la depresión de forma más eficaz que el placebo. y parece ser tan eficaz como los antidepresivos ampliamente recetados, como Zoloft y Prozac. Muchos pacientes que tomaron el medicamento también informaron mejorar el sueño.

La melatonina es un pariente de la serotonina y, aunque la agomelatina se une a los receptores de serotonina, en realidad no aumenta los niveles de serotonina. El Dr. Hickie dice que esto puede mejorar el estado de ánimo sin los efectos secundarios de muchos medicamentos a base de serotonina, que pueden incluir náuseas, dolores de cabeza, aumento de peso y pérdida del deseo sexual. "Esa es la verdadera belleza", dice. "No se producen los efectos secundarios de la serotonina".

Sin embargo, no todos los psiquiatras están tan entusiasmados con los medicamentos basados ​​en melatonina. Marc Serfaty, MD, del Priory Hospital North London, en el Reino Unido, dice que es "discutible" si las mejoras relativamente pequeñas en los síntomas de depresión observadas en los estudios de agomelatina son "clínicamente relevantes".

Además, el Dr. La propia investigación de Serfaty, que incluye un ensayo clínico reciente que comparó la melatonina y el placebo en personas con problemas de sueño y estado de ánimo deprimido, sugiere que las pastillas de melatonina de venta libre que se encuentran en las farmacias locales pueden ser tan efectivas como la agomelatina.

Los investigadores han explorado el uso de melatonina en personas con trastornos del estado de ánimo en una serie de pequeños estudios que datan de finales de la década de 1990. La melatonina mejoró constantemente la calidad del sueño de los participantes del estudio, pero pareció tener efectos inexistentes, leves o incluso negativos sobre el estado de ánimo.

La investigación sobre la melatonina en la depresión es escasa y no concluyente en parte porque la financiación es difícil de venga, dice Robert Sack, MD, psiquiatra de la Universidad de Salud y Ciencia de Oregon, en Portland.

"No creo que la melatonina en sí haya sido suficientemente probada como antidepresivo", dice el Dr. Sack, quien ha sido asesor de Takeda Pharmaceuticals, el fabricante de un medicamento contra el insomnio a base de melatonina, ramelteon (Rozerem). “El problema es que no existe un incentivo comercial para las empresas farmacéuticas. está disponible y no está sujeto a derechos de autor. '

Sin embargo, agrega el Dr. Sack, la depresión se presenta en muchas variedades, y la agomelatina y medicamentos similares pueden resultar especialmente efectivos en ciertos subgrupos de pacientes deprimidos en los que intervienen factores circadianos un papel importante. (En pacientes con trastorno bipolar, por ejemplo, la interrupción del sueño puede incluso desencadenar episodios de manía).

Dr. Hickie también reconoce rápidamente que la agomelatina no reemplazará a otros antidepresivos. "Esta no es la respuesta para todas las personas con depresión", dice. "Sigo pensando que los medicamentos similares al Prozac son maravillosos para la ansiedad y la obsesión, mientras que este nuevo medicamento podría ayudar a un grupo diferente de personas".

Novartis Corporation, que se asoció con Servier para comercializar agomelatina en los EE. UU. , ya ha completado varios ensayos clínicos del fármaco para la depresión. Julie Mascow, portavoz de Novartis en la ciudad de Nueva York, dice que la compañía continuará probando el medicamento y planea solicitar la aprobación de la FDA en 2012.