Nuevo fármaco para la EPOC: por qué un panel de la FDA dijo que no, pero la FDA dijo que sí

Las personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), una afección pulmonar que es una de las principales causas de muerte en la nación, ahora tienen una nueva opción de tratamiento: una pastilla de una vez al día llamada Daliresp (roflumilast).

La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) aprobó el medicamento en marzo de 2011. Pero el proceso no fue fácil. En 2010, un panel asesor de la FDA recomendó no aprobar el medicamento. A pesar de que la FDA casi siempre sigue los consejos de estos paneles de expertos, la agencia siguió adelante y dio el visto bueno a Daliresp de todos modos.

Entonces, ¿los pacientes con EPOC deberían estar preocupados por tomar el medicamento? No, dice el portavoz de la FDA, Morgan Liscinsky. Según Liscinsky, a pesar de que el panel de la FDA recomendó que no se aprobaran los medicamentos, 'el voto final de 10 a 5 del comité asesor no describe completamente cómo los miembros del comité vieron la evidencia para respaldar la seguridad y eficacia del roflumilast'.

En preguntas separadas, el panel había votado 9 a 6 a favor de una demostración adecuada de eficacia (lo que significa que los estudios sugirieron que el fármaco realmente funcionaba) y, nuevamente, 9 a 6 a favor de demostración adecuada de seguridad, dice Liscinsky. "Hubo una opinión positiva considerable con respecto a su seguridad o eficacia".

Pero se le pidió al comité que votara sobre una indicación más amplia para el "tratamiento de mantenimiento de la EPOC", que Liscinsky dice que los datos no respaldan, en lugar de un uso más limitado para tratar los síntomas de las exacerbaciones. Las exacerbaciones son períodos en los que los síntomas de la EPOC, como dificultad para respirar y tos, pueden empeorar mucho debido a una infección u otro problema, y ​​los pacientes pueden terminar en el hospital.

Otro tema importante que mantuvo el panel Después de darle al fármaco su bendición, el grupo tuvo que votar si debería aprobarse para un grupo más grande de pacientes con EPOC. “Las personas con enfermedades leves podrían haber sido incluidas en la votación, y esa es la principal diferencia”, dice Stephen Rennard, MD, profesor de medicina en el Centro Médico de la Universidad de Nebraska, en Omaha. El Dr. Rennard también es consultor de Forest Laboratories y Nycomed, las empresas estadounidenses y europeas / canadienses, respectivamente, que poseen la licencia de roflumilast.

Cuando la FDA finalmente aprobó Daliresp, fue para tratar la bronquitis. síntomas relacionados, como tos y exceso de mucosidad en personas con EPOC grave o muy grave que tienen antecedentes de exacerbaciones.

Daliresp no está aprobado para personas con EPOC que involucre enfisema o para pacientes menores de 18 años ( El estudio se realizó en pacientes de 40 años o más.

Página siguiente: Efectos secundarios de Daliresp El Dr. Rennard, que fue presentador en el comité asesor de la FDA en 2010, piensa que 'si el comité hubiera votado la indicación más estricta, probablemente habría pasado ”, lo que significa que el comité asesor habría dicho que sí a la aprobación de medicamentos para pacientes con al menos EPOC grave. Añade que fue en los grupos de EPOC grave y muy grave donde los ensayos de Daliresp encontraron que el fármaco tenía el beneficio más claro.

De los 12 millones de personas en los EE. UU. Que se estima que tienen EPOC, el Dr. Rennard dice que aproximadamente 3 millones tienen EPOC grave y bronquitis crónica y podrían beneficiarse de Daliresp.

Efectos secundarios de Daliresp
El ensayo principal sobre Daliresp, financiado por Nycomed, se publicó en 2009 en Lancet . Encontró que el fármaco mejoró la función pulmonar y dio como resultado una reducción del 17% en el número de exacerbaciones.

Por otro lado, el 14% de los pacientes del ensayo dejaron de tomar el fármaco como resultado de efectos secundarios. , frente al 12% en el grupo de control. Los efectos secundarios más comunes fueron problemas gastrointestinales como náuseas y diarrea, algo de pérdida de apetito y pérdida de peso, dolor de espalda y dolores de cabeza.

Además, puede haber riesgo de problemas psiquiátricos, incluido insomnio, ansiedad y depresión. Entre los casi 12.000 pacientes que participaron en los ensayos de Daliresp, ha habido tres suicidios y dos intentos de suicidio en el grupo que recibió Daliresp en comparación con ningún suicidio o intentos de suicidio en el grupo de placebo. La guía de medicación para el paciente que se empaquetará con Daliresp establece que los médicos deben sopesar los riesgos y beneficios antes de recetar el medicamento a pacientes con antecedentes de depresión o comportamiento suicida.

Y puede haber una mayor incidencia de cáncer entre personas que toman Daliresp. De los sujetos del estudio que desarrollaron tumores, el 60% estaban en el grupo de Daliresp y el 40% en el grupo de placebo. Sin embargo, los panelistas se mostraron escépticos de que Daliresp en realidad aumente el riesgo de cáncer, ya que los tumores probablemente estaban presentes antes de que comenzara el estudio.

Página siguiente: Por qué son importantes los nuevos medicamentos para la EPOC Roflumilast, que recientemente está disponible en Europa bajo la marca Daxas, es el primero de una nueva clase de medicamentos para la EPOC, que inhibe una enzima llamada fosfodiesterasa tipo 4.

Una esperanza es que los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 4 puedan en realidad retrasar la progresión de la enfermedad, dice Carl Boethel, MD, profesor asistente de medicina interna en la Facultad de Medicina del Centro de Ciencias de la Salud Texas A & amp; M y en Scott & amp; White Healthcare, en Temple. Aunque esta es también la esperanza para las terapias actuales, el Dr. Boethel dice que hasta ahora ninguna de ellas ha logrado detener la progresión de la enfermedad.

'Para cuando un paciente con EPOC comienza a experimentar dificultad para respirar , por lo general han causado un daño significativo a sus pulmones ”, dice el Dr. Boethel. "Esperamos que también ayude con la enfermedad pulmonar grave".

Aunque los médicos esperan la posibilidad de nuevos tratamientos para la EPOC, existen otras opciones, dice Len Horovitz, MD, un internista y especialista pulmonar con Lenox Hill Hospital, en la ciudad de Nueva York.

Estos incluyen broncodilatadores, que son medicamentos que abren las vías respiratorias y facilitan la respiración. A diferencia del roflumilast, estos medicamentos se recetan tanto para los síntomas de bronquitis como de enfisema relacionados con la EPOC.

Los broncodilatadores vienen en varias variedades. Uno de los más comunes, el albuterol, es un agonista beta2 que es de acción corta y se usa como una "solución rápida" para la dificultad para respirar. Las personas que tienen todas las etapas de gravedad de la EPOC tienen a mano un inhalador de acción corta en caso de emergencias, dice el Dr. Horovitz. El albuterol se vende en inhaladores o como líquido que se puede usar en un nebulizador, una máquina que crea una fina niebla que se inhala. Ejemplos de marcas comerciales son Proventil, Ventolin y Volmax.

También hay agonistas beta2 de acción prolongada como salmeterol (Serevent) y Advair, que es una combinación de salmeterol y un corticosteroide llamado fluticasona. (Los corticosteroides son antiinflamatorios que vienen en versiones inhaladas y orales).

Página siguiente: Daliresp puede combinarse con otros medicamentos Muchos productos usan una combinación de uno o más medicamentos para la EPOC; Además de Advair, los ejemplos incluyen medicamentos de marca como Combivent y Symbicort.

Dos ensayos publicados en Lancet en 2009 analizaron el efecto de Daliresp en pacientes que ya estaban tomando salmeterol o tiotropio, y descubrió que Daliresp mejoraba la función pulmonar más que cualquier broncodilatador solo. Los autores sugieren que Daliresp brinda un beneficio adicional porque tiene un efecto antiinflamatorio mientras que los broncodilatadores abren las vías respiratorias.

Una ventaja de Daliresp es que viene en forma de píldora, lo que debería hacerlo más atractivo para pacientes.

Dr. Boethel dice que se sintió alentado por la aprobación de Daliresp por parte de la FDA.

"Los neumólogos siempre se emocionan un poco cuando surge algo nuevo que puede brindarles algo de alivio a nuestros pacientes", dice el Dr. Boethel. Pero esta sigue siendo una enfermedad bastante grave. La EPOC es una de las pocas enfermedades cuya mortalidad ha aumentado desde los años 60. Solíamos pensar en la EPOC como una enfermedad de hombres mayores, principalmente veteranos, y ahora es más una enfermedad de personas menores de 65 años y afecta más a las mujeres que a los hombres '.

Pero como con todos los medicamentos,' Daliresp debe usarse con precaución y los beneficios potenciales deben considerarse frente a los riesgos potenciales ", dice el Dr. Rennard.