Un nuevo estudio sugiere que una falla cerebral puede causar TOC

Los científicos pueden estar un paso más cerca de tener un buen objetivo para los medicamentos que podrían tratar al menos algunos casos de la enfermedad que provoca la miseria del trastorno obsesivo-compulsivo. Un nuevo estudio publicado en la revista Biological Psychiatry encuentra que cuando un determinado receptor en el cerebro entra en sobremarcha de deformación, causa síntomas en ratones que se parecen mucho al TOC en humanos: los roedores no pueden dejar de lamerse y acicalarse. También mostraron signos de ansiedad. Además, cuando los investigadores redujeron la actividad del receptor a niveles normales, el comportamiento del TOC desapareció en minutos.

'plantea la posibilidad de que este receptor y su vía de señalización en el cerebro puedan tener un papel en personas con problemas de comportamiento compulsivo ”, dice la autora principal Nicole Calakos, MD, PhD, profesora asociada de neurología y neurobiología en el Centro Médico de la Universidad de Duke en Durham, Carolina del Norte. "Un próximo paso realmente importante es encontrar qué personas y qué problema".

Más de 3 millones de personas en los Estados Unidos sufren de TOC, una enfermedad que se manifiesta de manera diferente en diferentes personas. Algunos no pueden dejar de lavarse las manos. Otros necesitan poner los objetos en un orden particular, o seguir revisando para asegurarse de que la puerta esté cerrada, a veces decenas de veces al día.

Los científicos apenas están comenzando a identificar lo que está mal en el cerebro. Y aunque existen tratamientos para la afección, comúnmente inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o ISRS (como Prozac), pueden tardar semanas en activarse y es posible que no ayuden a todos.

Hace varios años, los investigadores notaron que los ratones que fueron diseñados para carecer de un gen llamado Sapap3 comenzaron a acicalarse compulsivamente. Estos investigadores miraron más de cerca y encontraron que uno de los problemas con estos ratones era que un receptor cerebral llamado mGluR5 estaba hiperactivo.

Esa aún no era información suficiente para explicar lo que estaba sucediendo en los cerebros de los ratones con Síntomas parecidos al TOC. 'Estamos bien, lo encontramos, pero ¿importa el comportamiento? ¿Es relevante? dice el Dr. Calakos. “Podría haber otros 20 receptores que no hemos analizado. Uno de esos podría ser un problema '. O podría ser otro mecanismo por completo.

Pero resultó que la respuesta a sus preguntas fue "sí". Cuando bloquearon mGluR5 con un fármaco experimental, los síntomas desaparecieron y desaparecieron de inmediato, no en días o semanas. Los investigadores también descubrieron que se puede estimular el receptor en un ratón normal y ver aparecer síntomas similares al TOC.

"Normalmente, este receptor se activa cuando el neurotransmisor se libera de una célula conectada", explica el Dr. Calakos. . "En estos cerebros de ratón, el receptor está encendido todo el tiempo, ya sea que el transmisor provenga de la otra celda o no".

Es como si el cerrojo de la puerta principal de una casa (la celda) estuviera roto. En los ratones a los que les falta el gen Sapap3, "el cerrojo se abre para que la cerradura se desbloquee desde el interior todo el tiempo", dice el Dr. Calakos.

El fármaco experimental que los investigadores utilizaron para apagar el En realidad, el receptor se desarrolló para tratar el síndrome de X frágil, un trastorno genético que causa problemas de aprendizaje y otros problemas. El fármaco no tuvo éxito en los ensayos clínicos para X frágil, pero el Dr. Calakos tiene la esperanza de que, o un compuesto similar, se pueda desarrollar para otras afecciones.

Sin embargo, antes de que se puedan tomar esos pasos, los investigadores Primero hay que ver si los mismos mecanismos que encontraron en ratones ocurren en humanos. ¿El principal desafío? Encontrar la neuroimagen y otras herramientas para hacer esa investigación, dice el Dr. Calakos. "Realmente estamos viendo cómo funciona el cerebro en una persona viva, pero es muy esperanzador", dice.

La Dra. Calakos también es optimista de que la investigación puede ayudar a aclarar algunos malentendidos sobre las enfermedades mentales: “Uno de los hallazgos realmente interesantes es ese. . . podemos tomar un conjunto complejo de comportamientos y reducirlo a una sola proteína ”, dice. “Estamos acostumbrados a pensar que las enfermedades médicas se deben a un problema con una sola proteína, como la diabetes, pero la gente no piensa en las enfermedades psiquiátricas de esta manera. Este tipo de estudios podría ayudar a desestigmatizar las enfermedades mentales '.