Un estudio sugiere que la proteína C reactiva no causa enfermedades cardíacas

Los altos niveles de proteína C reactiva (PCR) en la sangre probablemente no causan endurecimiento de las arterias ni enfermedades cardíacas, según el estudio más grande de este tipo que se centra en el culpable sospechoso desde hace mucho tiempo.

Las personas con enfermedades cardíacas tienen niveles altos de PCR en la sangre porque es liberada por las células durante la inflamación, el intento del sistema inmunológico de defenderse de enfermedades o infecciones. Por esta razón, los análisis de sangre para los niveles de PCR se han convertido en una herramienta valiosa para determinar el riesgo cardiovascular de una persona. Pero hay un debate candente sobre si el CRP en sí mismo daña el corazón o si es solo un espectador inocente.

Para analizar el tema, Paul Elliott, FRCP, del Imperial College London, usó una técnica llamada mendeliana aleatorización, que se basa en la asignación arbitraria de genes de padres a hijos, un poco como asignar a alguien un placebo o un fármaco real.

Algunas personas están genéticamente predispuestas a tener niveles altos de PCR , mientras que otros tienen genes que ayudan a mantener bajos sus niveles. Si se descubriera que los mismos genes asociados con niveles más bajos o más altos de PCR también influyen en el riesgo de enfermedad cardíaca, sugeriría que la proteína sí ayuda a causar enfermedad cardíaca.

Pero en el estudio, publicado esta semana en el Journal of the American Medical Association, el Dr. Elliott y su equipo encontraron lo contrario. Su estudio no es el primero en analizar la cuestión de la PCR y la enfermedad cardíaca de esta manera, pero es el más grande.

“El poder del nuevo estudio es su tamaño”, dice Mark Pepys, el director de medicina del Royal Free Campus de la Facultad de Medicina de la Universidad de Londres. "Es un resultado nulo muy convincente que nos dice que es casi seguro que la PCR no causa aterosclerosis y no causa ataques cardíacos". Los hallazgos son consistentes con los estudios en animales, agrega, y "deberían ayudar a resolver la controversia".

Otro investigador líder en CRP no está tan seguro. "Una aleatorización mendeliana nula puede no significar mucho", dice Paul M. Ridker, MD, director del Centro para la Prevención de Enfermedades Cardiovasculares del Brigham and Women’s Hospital, en Boston. “Si bien no respalda la causalidad, no creo que la mayoría de los estadísticos genéticos crean que tampoco excluye una vía causal”.

De cualquier manera, los hallazgos no significan que los análisis de sangre para medir los niveles de PCR deberían ser excluidos cuando se tiene en cuenta el riesgo de enfermedad cardíaca de una persona o la necesidad de tratamiento, dice el Dr. Ridker. (El estudio no consideró este tema).

“Aún debemos medirlo porque, A, predice el riesgo vascular incluso cuando el colesterol es bajo y no hay otros factores de riesgo, y, B, porque tienen datos de ensayos clínicos que demuestran que si tiene un mayor nivel de, vivirá más tiempo y tendrá menos ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares si toma una estatina '', dice.

En el estudio, el Dr. Elliott y sus colegas primero observaron los genomas de 17.967 personas para identificar regiones cromosómicas que estaban relacionadas con los niveles de PCR. Verificaron sus hallazgos genotipando a otras 13165 personas. Luego, evaluaron a 28,112 personas adicionales con enfermedades cardíacas y 100,823 sujetos sanos para ver si alguna de las cinco variantes genéticas más estrechamente relacionadas con los niveles de PCR estaba relacionada con un mayor riesgo de enfermedad cardíaca.

Personas que tenían la las variantes genéticas tenían niveles de PCR un 20% más bajos. Según los estudios observacionales de los niveles de PCR y el riesgo de enfermedad cardíaca, esto debería haberse traducido en una reducción del 6% en el riesgo de enfermedad cardíaca, pero no fue así.

Los hallazgos actuales, así como las investigaciones anteriores que utilizaron técnicas similares, "desafían fuertemente" un papel causal de la PCR en la enfermedad cardíaca, escribieron Svati H. Shah, MD, del Duke University Medical Center, y James A. de Lemos, MD, del University of Southwestern Medical Center en Dallas, en un editorial publicado con el nuevo estudio.

Pero esto no significa que las pruebas de PCR deban descartarse, según el Dr. Shah y el Dr. de Lemos. "Si la PCR aumenta en respuesta a otros desencadenantes inflamatorios, aún puede ser una herramienta útil para personalizar la selección de terapias antiinflamatorias, incluidas las estatinas", escribieron.

El Dr. Ridker está de acuerdo. “Siempre he sentido que la PCR es un buen biomarcador clínico de inflamación (y de alto riesgo vascular), pero que es la inflamación la que probablemente sea la causa de la aterosclerosis, no la PCR en sí misma”, dice.

El Dr. . A Pepys, sin embargo, le preocupa que la PCR sea demasiado "inespecífica" para ser una prueba útil de riesgo de enfermedad cardíaca. "Cualquier cosa que esté mal en usted aumentará sus valores de PCR, un poco o mucho", dice.

También señala que la mayor parte de la variación en los niveles de PCR se debe a un riesgo modificable conocido factores de enfermedad cardíaca, como sobrepeso y diabetes tipo 2. "Esas cosas que sabemos en realidad causan ataques cardíacos", explica.