La terapia revierte la acumulación de placa cerebral de Alzheimer - en ratones

MIÉRCOLES, 14 de febrero de 2018 (HealthDay News) - Las placas cerebrales que se cree contribuyen a la enfermedad de Alzheimer se desvanecen en los ratones cuando se les roba una enzima clave, informan unos investigadores.

Y el intelectual de los roedores la función en realidad mejoró a medida que sus placas amiloides se disolvieron por falta de beta-secretasa (BACE1), una enzima crítica en la formación de las placas, dijo el investigador principal Riqiang Yan. Es vicepresidente de neurociencia del Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland.

Los investigadores esperaban que el bloqueo de BACE1 ralentizaría o detendría la formación de placas amiloides, pero se sorprendieron al descubrir que también provocaba la aparición de placas existentes. se desvanecen, dijo Yan.

"Cuando miramos a los ratones más tarde, a los seis meses y a los 10 meses, todas esas placas preexistentes habían desaparecido", dijo Yan. "La eliminación secuencial de la beta-secretasa en realidad puede revertir las placas existentes".

Estos resultados son una buena noticia para las empresas que desarrollan fármacos inhibidores de BACE1 como tratamiento potencial para la enfermedad de Alzheimer, dijo Yan. Señaló que cinco de esos medicamentos se están probando en ensayos clínicos.

Los resultados han sido contradictorios en estos ensayos, pero Yan dijo que los medicamentos podrían haberse iniciado demasiado tarde en el proceso de la enfermedad para ayudar a los pacientes de Alzheimer.

'Nuestros hallazgos deberían asegurar a las compañías farmacéuticas que si se trata a las personas lo suficientemente temprano, no solo se puede detener el crecimiento de esas placas, sino que probablemente ayudarán incluso a eliminar la placa existente', dijo Yan.

Se cree que las placas de amiloide contribuyen a la enfermedad de Alzheimer porque las masas pegajosas podrían interferir con las comunicaciones entre las sinapsis cerebrales. "En el cerebro del Alzheimer, muchas de esas placas amiloides se acumulan y pueden causar pérdida y daño neuronal", dijo Yan.

El tratamiento con medicamentos que bloquean BACE1 puede ser complicado porque la enzima controla muchos otros procesos importantes, dijeron los autores del estudio en las notas de antecedentes. Por ejemplo, los ratones que carecen por completo de BACE1 sufren graves defectos en el desarrollo cerebral temprano.

Para ver si inhibir BACE1 en ratones adultos podría ser menos dañino, el equipo de Yan diseñó genéticamente ratones para que perdieran gradualmente la enzima a medida que crecían mayor. Estos ratones se desarrollaron de manera normal y saludable.

Luego, los investigadores cruzaron esos ratones con otro grupo de ratones diseñados para comenzar a desarrollar placas amiloides y la enfermedad de Alzheimer cuando tienen 75 días de edad.

La descendencia también comenzó a formar placas amiloides a los 75 días de edad, aunque sus niveles de BACE1 eran la mitad que los de los ratones normales.

Pero a medida que los ratones continuaron envejeciendo y perdiendo la actividad de BACE1, las placas que ya se habían formado en sus cerebros comenzaron a desaparecer. A los 10 meses de edad, los ratones no tenían placas de amiloide en sus cerebros, encontraron los investigadores.

Las habilidades de pensamiento en los ratones también parecieron mejorar con la pérdida de las placas de amiloide, dijo Yan.

"Vimos una mejora en el comportamiento de aprendizaje", dijo. 'Esas placas causaron un deterioro del comportamiento que en realidad se revertió y mejoró significativamente' cuando las placas se disolvieron.

El estudio de laboratorio proporciona una confirmación adicional de que BACE1 podría desempeñar un papel importante en la enfermedad de Alzheimer, particularmente si la enzima se inhibe en el en el momento adecuado, dijo James Hendrix, director de iniciativas científicas globales de la Alzheimer's Association.

"Parece que piensan que inhibir BACE1 tendrá el mejor impacto si se toma temprano, porque evitará la acumulación de placas amiloides y, para las placas que se forman, tendrá un cerebro sano que cuenta con los mecanismos que pueden eliminar esas placas '', dijo Hendrix. "Si su cerebro se ha deteriorado de tal manera que su capacidad para eliminar esas placas ha desaparecido, entonces BACE1 puede tener una utilidad muy limitada".

Sin embargo, queda por ver si tales mejoras observadas en ratones de laboratorio se traducirán en a los seres humanos.

"Hemos podido curar la enfermedad de Alzheimer muchas, muchas veces en ratones, pero todavía no lo hemos hecho en humanos", anotó Hendrix.

Hay razón para tener esperanzas porque BACE1 realiza prácticamente la misma función en ratones y hombres, dijo el Dr. Ezriel Kornel, director del Instituto Ortopédico y de la Columna Vertebral del Hospital Northern Westchester de Northwell Health en Mount Kisco, NY

'Esa enzima seguro que está activo. No es solo en ratones. Tiene sentido que también sea aplicable a los humanos ”, dijo Kornel. "Como sabemos lo que hace la enzima y es la misma, es muy posible que tenga un efecto similar en los seres humanos".

El nuevo estudio se publicó el 14 de febrero en la Journal of Experimental Medicine .

Más información

Los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. tienen más información sobre la enfermedad de Alzheimer.