Estos son los genes detrás del envejecimiento saludable

La mayoría de los estudios sobre enfermedades se enfocan en personas que están enfermas, ya que es muy probable que las personas con una enfermedad muestren cualquier cambio genético o biológico que sea responsable de su condición.

Pero los investigadores están comenzando a encontrar el La otra cara de esa estrategia es atractiva: estudiar a personas, por raras que sean, que tienen los cambios que son responsables de la enfermedad pero que de alguna manera no se enferman. ¿Podrían dar pistas sobre cómo son capaces de superar su condición biológica y mantenerse saludables a pesar de haber recibido una mala mano biológica?

Esa es la pregunta que el Dr. Eric Topol, director del Instituto de Ciencias Traslacionales Scripps, y sus colegas querían investigar el envejecimiento saludable. Si bien ciertas enfermedades como los problemas cardíacos, el cáncer, la demencia y la diabetes son más comunes con la edad, hay algunas personas que permanecen notablemente inmunes a sus efectos y que son capaces de mantenerse intelectualmente agudas y físicamente robustas hasta bien entrados los 80, 90 e incluso 100 años. . Topol y su equipo inscribieron a un grupo de estas personas que llamaron Wellderly: los mayores de 80 años sin enfermedades crónicas y que no tomaban ningún medicamento para enfermedades crónicas. De las 1354 personas del estudio, se secuenciaron los genomas completos de 511 y, durante ocho años, los investigadores realizaron un análisis en profundidad de su ADN y compararon sus resultados con los de personas de edad similar que tenían las enfermedades crónicas típicas asociadas con el envejecimiento. .

Para su sorpresa, el grupo de Topol informa en la revista Cell que no eran los genes asociados con una larga vida los que distinguen a Wellderly. De hecho, había poca correlación entre los genes que ya habían sido identificados como contribuyentes a la longevidad y los genes que distinguen a los Wellderly, que viven mucho tiempo pero también están relativamente libres de enfermedades. “El envejecimiento saludable realmente parece ser un grupo separado que se mantiene libre de enfermedades crónicas frente a la persona de larga vida creada por el hombre que puede tener una gran carga de enfermedad crónica pero que se mantiene con vida con la medicina moderna”, dice Topol. "Pensamos que habría mucha superposición, pero no la hubo".

Lo que distinguió a Wellderly fue un conjunto de genes relacionados con su función cognitiva. Era menos probable que tuvieran la forma nociva del gen ApoE que está relacionado con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, también encontraron que este grupo tenía tasas más altas de una variante rara de un gen que secreta proteínas en el cerebro atraídas por el amiloide. El amiloide es la proteína que se acumula de manera anormal en el cerebro de los pacientes con Alzheimer, por lo que esta versión del gen es ahora un objetivo atractivo para algún tipo de factor protector que puede absorber amiloide dañino antes de que cause Alzheimer. Un fármaco que imite los efectos de esta forma inusual del gen podría ser una forma de ayudar a evitar el Alzheimer.

Pero esa es solo una de las formas en que las personas pueden envejecer con buena salud. Topol dice que es probable que para un envejecimiento saludable, sea necesario tener genes que reduzcan el riesgo de enfermedades crónicas (como evitar la forma dañina de ApoE) y tener genes que confieran algún tipo de protección contra los efectos dañinos de la enfermedad crónica. enfermedades (como la variante rara y recientemente identificada del gen cerebral). “Probablemente hay cientos de variantes protectoras”, dice.

Lo que este estudio destaca es que la única forma de identificarlas es estudiar a personas que envejecen bien, sin enfermedades, ya que algunas de las contribuciones genéticas a su estado saludable puede ser raro. También es importante realizar la secuenciación del genoma completo en estas personas para comprender completamente cualquier pista útil que pueda contener su ADN. "Es como descubrir los secretos de la naturaleza para mantener la salud de las personas", dice Topol. "Aprender cosas de la naturaleza en lugar de extraer bibliotecas de moléculas en busca de posibles medicamentos para el envejecimiento saludable parece ser muy constructivo".